Studio funzionale del gene ZNF865 associato ad una patologia orfana caratterizzata da anomalie del neurosviluppo

Questo progetto è stato approvato per il finanziamento - è ancora in corso la procedura di attivazione amministrativa 

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2023 

La scienza ha fatto grandi passi avanti nello studio delle malattie genetiche rare, ma ancora oggi esistono sindromi a cui non è stato dato ancora un nome e di cui si conoscono le mutazioni del DNA associate ma non è noto il loro significato biologico e clinico. Il nostro progetto si propone di contribuire a svelare aspetti ancora non conosciuti di una sindrome che clinicamente presenta ritardi nello sviluppo e nelle abilità cognitive, riduzione del tono muscolare e tratti craniofacciali alterati associati a mutazioni nel gene ZNF865. Ad oggi abbiamo pochissime informazioni sulla funzione di questo gene sia nell'uomo che nelle altre specie. È quindi necessario poter ampliare le nostre conoscenze al fine di poter caratterizzare meglio la patologia e poter porre le basi per indicazioni terapeutiche future. Utilizzeremo come modello per i nostri studi preliminari il pesciolino Zebrafish, che condivide con l'uomo la struttura genomica di questo gene e la sua espressione durante lo sviluppo embrionale e nel cervello adulto. Useremo negli embrioni di zebrafish la tecnologia CRISPR/Cas13, che ci consentirà di verificare se la perdita della funzione del gene ZNF865 provoca nel pesce le anomalie di sviluppo osservate nei pazienti. Trattandosi di un progetto pilota l'analisi sarà svolta in stadi di sviluppo in cui gli embrioni non sono considerati senzienti nel pieno rispetto delle normative Italiane ed Europee sulla sperimentazione animale. Se questo progetto pilota ci confermasse di aver trovato un buon modello per lo studio di questa sindrome, sarà possibile in futuro sviluppare modelli genetici ancora più accurati della patologia ed usare zebrafish come sistema in vivo per svelare tutti gli aspetti correlati alla funzione di questo gene, testare farmaci e nuove terapie.