Generazione e caratterizzazione di modelli di pesce zebra con deficit del gene PIGA per studiare le basi molecolari della sindrome delle anomalie congenite multiple ipotonia e convulsioni, tipo 2 (MCAHS2)

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2023 dall'Associazione Gene Piga Italia.

La sindrome delle anomalie congenite multiple ipotonia e convulsioni, tipo 2 (MCAHS2) è un disturbo dello sviluppo neurologico, caratterizzato da ritardo dello sviluppo psicomotorio, epilessia, dismorfismi e anomalie congenite. La patologia è causata da un deficit della proteina codificata dal gene PIGA: una proteina chiamata GPI che svolge un ruolo fondamentale per l’ancoraggio di altre proteine alle membrane cellulari, dove svolgono ruoli indispensabili per il corretto funzionamento delle cellule. Comprendere le alterazioni biologiche indotte dal deficit di GPI è fondamentale per sviluppare approcci che possano mitigare, ed, eventualmente, correggere, il quadro clinico. I modelli sperimentali finora utilizzati hanno evidenziato limiti che non hanno consentito di studiare in modo efficace la malattia. Il progetto prevede la generazione di modelli animali zebrafish con completa o parziale rimozione del gene PIGA e la loro caratterizzazione morfologica e funzionale. Tali modelli dovrebbero permettere di superare i limiti riscontrati finora, consentendo di individuare fenotipi e processi molecolari correlati al deficit di GPI sia allo stadio di sviluppo embrionale sia nell’ adulto. Tali studi porranno le basi per l’individuazione di strategie correttive dei fenotipi nel modello animale, passo necessario per progredire verso la ricerca di opzioni terapeutiche.