Definizione dei processi molecolari e funzionali alla base della Malattia di Nasu – Hakola, un disturbo a carico della microglia nel Sistema Nervoso Centrale

La malattia di Nasu-Hakola è una rara malattia genetica caratterizzata da sintomi neurologici associati a fratture ricorrenti causate da lesioni ossee. La malattia inizia a manifestarsi durante la giovane età adulta. Durante la terza o quarta decade di vita, i pazienti si presentano con marcati cambiamenti di personalità (euforia, mancanza di concentrazione, perdita di giudizio e di inibizioni sociali) e mostrano disturbi della memoria inizialmente lievi, ma progressivi. Successivamente, i pazienti progrediscono verso una demenza profonda, non sono in grado di parlare e muoversi, e muoiono intorno all'età di 50 anni. Sebbene sia noto che la malattia è causata da mutazioni nei geni TREM2 e DAP12, espressi da una popolazione di cellule cerebrali denominate microglia, i meccanismi coinvolti nella malattia sono ancora sconosciuti e al momento non è disponibile alcuna terapia. Il mio gruppo di ricerca ha vari anni di esperienza nello studio della microglia, in particolare in topi mancanti del gene che causa la malattia di Nasu-Hakola, TREM2. I risultati dei nostri studi su TREM2 hanno ottenuto un elevato riconoscimento da parte della comunità scientifica internazionale. Intendiamo quindi identificare i meccanismi molecolari coinvolti nella malattia di Nasu-Hakola e tracciarne la comparsa durante lo sviluppo. A tale scopo, useremo una combinazione di metodologie avanzate, che sono già attive nel nostro laboratorio, e trarremo vantaggio da una solida serie di risultati preliminari che abbiamo a disposizione. Il nostro obiettivo finale è l'identificazione dei principali bersagli molecolari per la malattia, con lo scopo di accelerare lo sviluppo di una terapia.