Caratterizzazione molecolare delle mutazioni dell’HCN1 correlate all’encefalopatia epilettica infantile precoce (EIEE) e sviluppo di un nuovo approccio terapeutico 

L'encefalopatia epilettica infantile precoce (EIEE) è una forma grave di epilessia che colpisce i bambini. Può essere causata da una mutazione di un singolo gene, l'HCN1, che promuovendo un'eccessiva attività neuronale,  porta a crisi epilettiche.  I pazienti EIEE non rispondono ai farmaci antiepilettici convenzionali che, in alcuni casi, peggiorano il quadro clinico.  Riteniamo pertanto che si possa migliorare il trattamento dei pazienti ripristinando la corretta funzione della proteina HCN1 con farmaci  sviluppati ad hoc. A tal fine riprodurremo le mutazioni trovate nei pazienti per studiare come esse alterino la funzione della proteina e valutare il tipo di correzione richiesta. Lo studio sarà condotto a tutti i livelli, dalla struttura atomica della proteina HCN1 al modello in vivo del topo transgenico che riproduce il fenotipo del paziente HCN1-EIEE. Esamineremo sistematicamente l'effetto di nuove molecole in fase di sviluppo nel mondo accademico e nell'industria e di alcuni farmaci peptidici in fase di sviluppo nel nostro laboratorio. I nostri primi risultati sono incoraggianti e meritano di essere sviluppati ulteriormente. Operiamo nell'ambito di un grande consorzio che raggruppa genetisti, neuroscienziati, chimici, clinici e pazienti in uno sforzo collaborativo per studiare l'EIEE dovuta  a mutazioni di HCN1.