Validazione di strategie terapeutiche per la sindrome di Hay-Wells (AEC syndrome).

La sindrome di Hay-Wells (o sindrome AEC) è una patologia genetica rara caratterizzata da lesioni gravi alla cute, labio -palatoschisi, adesione congenita dei margini palpebrali, ipodonzia, ed alterazioni della pelle e degli annessi cutanei. Manifestazioni comuni gravi di questa sindrome sono erosioni croniche del cuoio capelluto e di altre regioni della pelle, complicate da infezioni, che si esplicano nell’infanzia e si protraggono per lungo tempo. Questa patologia è causata da mutazioni nel gene p63, che è un regolatore cardine della pelle. Il presente progetto mira a testare due trattamenti per le lesioni cutanee. Per il primo trattamento, proponiamo di correggere le mutazioni in p63 con la tecnologia CRISPR / CAS9, le forbici molecolari la cui scoperta ha meritato il premio Nobel nel 2020. In questo caso la correzione è permanente ma richiede un prelievo di pelle del paziente, l’espansione in vitro delle cellule, la correzione genetica ed il reimpianto sulle ferite. Il secondo trattamento che testeremo sarà effettuato con nuovi farmaci che abbiamo recentemente identificato in un ampio screening. L'efficacia, la tossicità e la modalità d'azione di questi farmaci saranno testate in semplici modelli in vitro, in un modello di topo per la malattia, ed in cellule epidermiche umane. Pertanto, la combinazione di questi studi che utilizzano approcci diversi sarà determinante per giungere ad una terapia per questa malattia al momento incurabile.