Una terapia mitocondriale per le distrofie muscolari

I mitocondri sono le nostre centrali energetiche, la sede della respirazione cellulare dove viene prodotta la maggior parte dell’ATP, la “moneta” energetica della cellula. I mitocondri possiedono un canale (il poro di transizione della permeabilità, PTP) che, se aperto in modo inappropriato, causa un corto circuito che compromette la contrattilità muscolare e causa la morte precoce delle fibre muscolari. Il PTP viene attivato dallo stress ossidativo e dall’eccesso di calcio, due fattori fondamentali implicati nella patologia delle fibre muscolari. Il nostro gruppo di ricerca ha sviluppato composti triazolici di grande potenza, efficaci sia nella cura di pesciolini (zebrafish) affetti da miopatia del collagene VI (colVI) e dalla malattia equivalente alla distrofia muscolare di Duchenne (DMD), sia nel recupero della respirazione, altrimenti difettiva, in fibre muscolari ottenute da pazienti. Questo studio intende stabilire la farmacodinamica e l’efficacia dei triazoli in due modelli murini di malattia: un modello della distrofia di Ullrich e della miopatia di Bethlem,  a cui manca il colVI; un modello della DMD, privo di distrofina. I potenziali effetti collaterali verranno valutati attraverso saggi validati da numerosi studi. Il programma potrebbe portare a un trattamento delle distrofie muscolari e stimolare lo studio e l’applicazione della “terapia mitocondriale” ad altre malattie in cui i mitocondri sono parte del meccanismo di insorgenza.  Questo trattamento può essere usato in combinazione con altri farmaci o strumenti genetici che agiscono su aspetti diversi nell’ insorgenza o nella progressione della malattia, un approccio combinatorio che potrebbe essere la chiave del successo terapeutico.