Sviluppo di una piattaforma di editing epigenetico per il trattamento della malattia di Huntington.

La Malattia di Huntington (MD) è una patologia fatale causata da mutazioni nel gene dell’Huntingtina (HTT). Negli individui sani, la sequenza del gene HTT contiene da 10 a 26 ripetizioni delle stesse tre lettere del DNA, ovvero CAG. Al contrario, nei pazienti Huntington, queste ripetizioni sono maggiori di 27. Questa espansione determina l'acquisizione di funzioni tossiche alla proteina HTT, portando infine alla perdita di neuroni, un tipo di cellula rilevante nel sistema nervoso. Negli ultimi due decenni sono stati sviluppati diversi approcci per trattare l’MD, sia inibendo il messaggero che porta alla produzione della proteina HTT mutata, sia inattivando il gene stesso. Sebbene dati promettenti siano stati ottenuti in studi preclinici, queste strategie sono state poco efficaci nei pazienti o potrebbero non raggiungere i test clinici a causa dei potenziali rischi associati con questi trattamenti. In questo progetto, miriamo a sviluppare una nuova strategia per inattivare il gene HTT mutato, che promette di essere più efficace e più sicura delle precedenti. In particolare, utilizzeremo l'editing dell'epigenoma per alterare il codice che regola l'attività del gene HTT mutato, in modo che questo gene non sia più espresso nelle cellule. Condurremo studi su modelli rilevanti di malattia di Huntington per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di questa nuova strategia terapeutica.