Studio strutturale e funzionale delle mutazioni dei canali HCN1 responsabili di encefalopatia epilettica infantile precoce

Questo progetto di ricerca si propone di studiare i meccanismi molecolari che causano una forma recentemente descritta di encefalopatia epilettica infantile precoce (acronimo inglese EIEE). L'EIEE è una grave forma progressiva di epilessia che colpisce i neonati, in grado di causare crisi resistenti ai farmaci e ritardo psicomotorio o morte prematura. E' una malattia sporadica dovuta alla mutazione di un gene, che quasi sempre è un gene che produce un tipo di proteina noto come canale ionico, che risiede sulla membrana delle cellule cerebrali e regola il flusso di cariche elettriche. Recentemente, alla lista dei geni la cui mutazione causa EIEE è stato aggiunto il gene HCN1, appartenente a una ben nota famiglia di proteine canale (HCN) responsabili del controllo del battito cardiaco e dell'attività elettrica ritmica del cervello. Il nostro gruppo, che nel recente passato ha prodotto rilevanti pubblicazioni sugli HCN, si propone di produrre frammenti solubili di questa proteina (sana o mutata), per poterne studiare le caratteristiche biochimiche e la struttura a risoluzione atomica. Inoltre la proteina HCN1 verrà prodotta intera in un sistema adatto (ovociti di rana) per poterne studiare il comportamento elettrico e le sue anomalie dovute alle mutazioni. Con questa strategia ci si propone di capire quali sono gli esatti meccanismi che determinano questa forma di epilessia, perché solo in questo modo sarà possibile progettare farmaci mirati che possano trattarla efficacemente.