Studio della relazione struttura-funzione nella proteina Alsina al fine di comprendere le basi della patologia IAHSP e progettare possibili strategie terapeutiche.

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2020 dall'Associazione Help Olly.

La paralisi spastica ascendente ereditaria ad esordio infantile (IAHSP) è una malattia neurodegenerativa ereditaria che colpisce i bambini fin dalla prima età, causando una paralisi ascendente progressiva degli arti. I ricercatori hanno evidenziato come questa patologia è correlata alla mutazione del gene Als2. I geni sono i manuali che le nostre cellule usano per costruire le proteine, ingranaggi fondamentali per il funzionamento del corpo umano. Gli errori nelle istruzioni si traducono in una costruzione non corretta di questi ingranaggi, in un loro malfunzionamento e quindi in una condizione patologica. Lo scopo di questo progetto è quello di osservare gli effetti alla scala più bassa possibile, quella molecolare. Il vantaggio dato dall’osservare questi fenomeni alla scala molecolare è la possibilità di capire come localmente queste alterazioni influiscono sul comportamento della proteina alle scale superiori.  Il nostro obbiettivo è quello di ottenere un modello per capire come sarebbe la proteina espressa da Als2 in condizioni normali e come le mutazioni allontanano la proteina dal suo comportamento fisiologico. Per ottenere questo risultato, saranno effettuati studi computazionali per comprendere le migliori strategie per ottenere un quadro realistico della proteina attraverso procedure sperimentali. Inoltre, i modelli ottenuti saranno utilizzati per testare in-silico tra i farmaci esistenti, potenziali candidati in grado di ripristinare le funzioni fisiologiche, alterata nelle proteine mutate.