Studio della regolazione dell’espressione dei geni Six3 e Six6: un approccio per l’identificazione di geni, potenziali candidati per l’anoftalmia, la microftalmia ed il coloboma

La Microftalmia, lAnoftalmia ed il Coloboma (MAC) sono malattie di origine genetica caratterizzate da un fenotipo variabile che si manifesta durante la gravidanza con l assenza parziale o completa della formazione dellocchio nellembrione. Sebbene le cause molecolari di queste patologie nelluomo siano ancora in gran parte sconosciute, negli ultimi anni la ricerca scientifica ha ottenuto ottimi risultati con la scoperta in alcune forme di MAC di alterazioni nel codice genetico di due geni: Six3 e Six6, considerati come elementi chiave del corretto sviluppo dellocchio e del cervello. Tuttavia, la grande variabilita' di queste patologie lascia supporre che esistano altri geni responsabili non ancora noti. Partendo dallipotesi che le proteine regolatrici (fattori trascrizionali) dellespressione di Six3 e Six6 siano anchesse direttamente coinvolte nello sviluppo dellocchio, lobbiettivo di questa ricerca e' identificare e caratterizzare tali proteine e studiare la loro possibile relazione con le malattie MAC. Mediante un analisi informatica delle sequenze genomiche di Six3 e Six6 in diverse speci di vertebrato e luso di manipolazioni genetiche di sistemi modello piu' semplici (i.e. pollo e pesce), nei quali lo sviluppo dellocchio e' simile a quello delluomo, ci siamo proposti di isolare e caratterizzare le sequenze genomiche che regolano lespressione dei due geni. Tali sequenze ci permetteranno, mediante un approccio sperimentale basato sullanalisi delle interazioni tra DNA e proteine, di isolare i fattori trascrizionali che si uniscono ad esse. La manipolazione dellespressione di queste molecole in embrioni di pesce e pollo, ci permettera' di studiare, da un punto di vista funzionale, la loro relazione diretta con la regolazione dellespressione di Six3 e Six6 ed ottenere, previsibilmente, conseguenze fenotipiche similari o piu' severe di quelle osservate per Six3 e Six6, permetterndoci per tanto individuare altri geni come cause molecolari delle malattie MAC.