Studio del ruolo dell’eritropoiesi inefficace nello sviluppo del diabete nella beta-talassemia

La beta-talassemia è una malattia genetica rara caratterizzata da anemia di severità variabile, ingrossamento della milza e sovraccarico secondario di ferro. L’intolleranza al glucosio e il diabete sono complicanze frequenti e invalidanti, che rendono più difficile il trattamento dei pazienti e la cui causa è attribuita principalmente a un effetto tossico dell’accumulo del ferro in organi e tessuti. Una maggiore prevalenza del diabete è stata però descritta anche per i portatori di ß-talassemia, che non presentano sovraccarico di ferro, portandoci a ipotizzare che fattori diversi dal ferro possano mediare l’insorgenza di tali anomalie metaboliche. Poiché l’anemia è associata a un controllo glicemico peggiore nei pazienti diabetici, l’eritropoiesi inefficace della β-talassemia, cioè la non corretta maturazione dei globuli rossi, potrebbe svolgere un ruolo chiave nell’insorgenza del diabete. A supporto di tale ipotesi, dati preliminari mostrano che l’inattivazione del sensore del ferro Transferrin Receptor 2 (Tfr2) nelle cellule di origine midollare è in grado di migliorare il profilo glicemico in modelli murini di beta-talassemia. In questo studio utilizzeremo modelli in vivo ed ex vivo per definire il ruolo dell’eritropoiesi nello sviluppo del diabete nella beta-talassemia, e individuare nuove possibili strategie per migliorare il trattamento dei pazienti talassemici diabetici.