Studio del ruolo della proteina SMN nella sintesi proteica per capire meglio l’atrofia muscolare spinale

L'Atrofia Muscolare Spinale (SMA) è la più comune causa genetica di mortalità infantile. L’incidenza della SMA è di 1 bambino malato su 6-10.000 neonati. La SMA è una malattia devastante causata da difetti genetici nel gene Smn, che provocano la perdita della produzione della proteina SMN e dei neuroni coinvolti nella contrazione muscolare, con induzione di una atrofia muscolare ed infine paralisi. Nonostante siano state approvate recentemente due terapie che permettono di trattare alcuni pazienti, è chiaro che queste non sono sufficienti a "curare" tutti i pazienti. E’ pertanto necessario comprendere definitivamente il funzionamento di SMN per sviluppare opzioni terapeutiche più efficaci. In questo progetto faremo leva sulla ricerca scientifica fondamentale per approfondire i meccanismi cellulari che portano alla malattia. Vogliamo così colmare la mancanza di informazioni sul preciso funzionamento di SMN nella cellula e capire le conseguenze della sua mancanza concentrandoci sulla poco studiata connessione tra la proteina SMN e i ribosomi, il macchinario cellulare che consente la produzione delle proteine nelle cellule. Utilizzeremo le più moderne tecnologie di sequenziamento e modelli della malattia allo scopo di comprendere le basi molecolari dell'interazione della proteina SMN con i ribosomi. Questo approccio sperimentale unico ci permetterà di fare luce sul meccanismo alla base dei profondi difetti nella produzione di proteine nella SMA. La scoperta delle funzioni molecolari della proteina SMN ha importanti implicazioni per una migliore comprensione degli effetti delle terapie attuali e porterà alla valutazione di nuovi marcatori molecolari della progressione della malattia e del trattamento terapeutico, ma soprattutto aprirà la strada a nuovi approcci terapeutici non solo per la SMA ma potenzialmente anche per altre condizioni correlate