Studio del ruolo della ATP sintasi ATP5MGL nella beta-talassemia

Questo progetto è stato approvato per il finanziamento - è ancora in corso la procedura di attivazione amministrativa 

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2023 

L’emoglobina, molecola responsabile del trasporto dell’ossigeno nei globuli rossi, è composta da due proteine: l’alfa-globina e la beta-globina. Mutazioni nel gene della beta-globina limitano la formazione dell’emoglobina, provocando la beta-talassemia, una malattia genetica rara e invalidante diffusa principalmente nell’area mediterranea. Nel tentativo infruttuoso di produrre più emoglobina, i globuli rossi producono più α-globina che, non potendosi accoppiare con la beta-globina, forma aggregati tossici, che bloccano la maturazione dei globuli rossi e portano allo sviluppo di anemia. Sia la maturazione dei globuli rossi che la degradazione efficiente dell’alfa-globina in eccesso sono processi che richiedono un grosso quantitativo di energia, fornito nelle cellule sotto forma di una molecola chiamata ATP. Diverse evidenze suggeriscono che la produzione di energia sia insufficiente nei globuli rossi talassemici e che la loro maturazione possa essere migliorata aumentando la produzione di ATP. Un ruolo chiave in quest’ultimo processo è svolto dall’ATP sintasi, un complesso enzimatico composto da diverse subunità. La funzione della subunità ATP5MGL è ancora sconosciuta, ma la sua presenza elevata e prevalente nei globuli rossi, insieme alle caratteristiche della proteina omologa ATP5MG, ci fanno ipotizzare che ATP5MGL sia cruciale nel promuovere la maturazione dei globuli rossi. In questo progetto sfrutteremo analisi in vitro e in vivo per capire il ruolo di ATP5MGL nella maturazione dei globuli rossi in condizioni fisiologiche e nella β-talassemia e per determinare se e come la sua inattivazione possa ostacolare questo processo. L’obiettivo dello studio è l’identificazione di un nuovo possibile bersaglio terapeutico per la β-talassemia, che, prevenendo la carenza di energia, possa promuovere la corretta maturazione dei globuli rossi.