Studio dei meccanismi patogenetici associati a mutazioni del gene RLF coinvolte in casi di disabilità intellettiva

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2021

La disabilità intellettiva è una condizione clinica che può essere associata a molteplici fattori, spesso di origine genetica. Lo studio di queste cause genetiche può essere un’importante via per capire meglio le basi meccanicistiche della malattia, oltre che per entrare nel dettaglio che differenzia un tipo di insulto genetico da un altro. Mutazioni in un gene chiamato RLF sono state individuate in un piccolo numero di pazienti con disabilità intellettiva e alterazioni comportamentali, alla cui diagnosi clinica non era stata in associata una specifica causa genetica. Tuttavia, il beneficio che questi pazienti hanno avuto dall’individuazione del gene-malattia è limitato dal fatto che le sue funzioni sono poco note, quindi le opzioni terapeutiche rimangono limitate. Mediante questo progetto, i ricercatori potranno generare modelli sperimentali per lo studio del ruolo fisiologico di RLF e delle sue alterazioni alla base della patologia umana. Questi modelli della malattia sono noti come organoidi cerebrali di origine umana, cioè cervelli in miniatura, riprodotti in laboratorio, che portano le medesime mutazioni trovate nei pazienti; questo modello permetterà di studiare tali mutazioni nel dettaglio. Questo sistema sperimentale, conosciuto anche come “mini-cervelli in vitro”, permette di ricapitolare alcune delle caratteristiche del nostro cervello e di studiarne alcune peculiarità e funzioni. I risultati di questo progetto permetteranno di far avanzare la conoscenza sulle disabilità intellettive in generale, e di creare solide basi per lo sviluppo futuro di terapie clinicamente rilevanti per i pazienti RLF.