Solfatasi e patologie umane

Le solfatasi sono una famiglia di enzimi di grande importanza per il metabolismo dell’uomo. Il deficit di specifiche solfatasi è causa di otto diverse malattie genetiche. Per esercitare la loro funzione enzimatica le solfatasi hanno bisogno di essere attivate da una modificazione che avviene nella cellula dopo che questi enzimi sono stati sintetizzati. In una rara malattia genetica, il Deficit Multiplo di Solfatasi (MSD), tutte le solfatasi sono inattive a causa di un difetto in un gene che controlla questa modificazione. Recentemente, abbiamo identificato questo gene ed abbiamo scoperto che è mutato nei pazienti con MSD. Abbiamo anche dimostrato che questo gene, che abbiamo chiamato SUMF1 (Sulfatase Modifying Factor 1), è capace di correggere il deficit enzimatico nelle cellule dei pazienti MSD. Inoltre, SUMF1 ha un forte effetto potenziante sull’attività delle solfatasi in cellule coltivate. Questi dati hanno profonde implicazioni sulla fattibilità della terapia enzimatica sostitutiva per le otto malattie dovute a deficit di solfatasi. In questa proposta di finanziamento proponiamo di studiare in dettaglio la funzione di SUMF1 sia in vitro che in vivo in modelli animali che saranno usati per testare SUMF1 come strumento per la terapia genica.