SKIPPING ESONICO INDOTTO DA RNA ANTISENSO PER LA TERAPIA GENICA DELLA DEMENZA FRONTO-TEMPORALE CON PARKINSONISMO LEGATA AL CROMOSOMA 17 (FTDP-17)

Lo studio della demenza e delle malattie neurodegenerative sta acquisendo un’importanza sempre maggiore con l’aumentare dell’età media della popolazione. Un gruppo di malattie neurodegenerative, collettivamente denominato tauopatie, è caratterizzato dall’accumulo di filamenti di proteina tau aberrante, in specifiche regioni del cervello. Tali malattie comprendono il morbo di Alzheimer, la paralisi sopranucleare progressiva, la degenerazione corticobasale, il morbo di Pick e la demenza frontotemporale con Parkinsonismo legata al cromosoma 17 (FTDP-17). La FTDP-17 è una malattia genetica rara, caratterizzata da disturbi comportamentali, cognitivi e motorii, per la quale non esiste una cura. La proteina tau, costitutivamente ed abbondantemente espressa nel sistema nervoso, ha un ruolo importante nella neurogenesi, nel mantenimento degli assoni e nel trasporto assonico. Causa di circa il 50% dei casi di FTDP-17 sono mutazioni che provocano l’inclusione erronea dell’esone 10 nell’RNA messaggero di tau, e che hanno come conseguenza l’accumulo della proteina tau nei neuroni degli individui affetti da FTDP-17. Questo progetto di ricerca intende far avanzare la ricerca scientifica verso una cura della FTDP-17, esplorando la percorribilità di un approccio di terapia genica basato sulla correzione dell’mRNA di tau da parte di RNA antisenso. Un modello animale di FTDP-17 , recentemente creato, sarà usato per saggiare l’efficacia terapeutica della somministrazione del vettore virale nelle aree del cervello, valutando il miglioramento delle caratteristiche patologiche molecolari e cellulari e del comportamento. Lo sviluppo di una strategia generale per la correzione di eventi aberranti di inclusione di esoni (splicing) ha ampie implicazioni, poichè circa il 15% delle malattie genetiche sono dovute a difetti nel processo di splicing.