Promuovere l’espressione di HDAC4 citoplasmatico per migliorare la DMD

Obiettivo di questo progetto è sviluppare alternative terapeutiche per migliorare il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD), malattia genetica rara caratterizzata da morte delle fibre muscolari e da una minore capacità di riparazione del muscolo, con conseguente perdita progressiva di tessuto muscolare scheletrico funzionante. Il nostro gruppo testerà l'efficacia di una nuova strategia, che consiste nel fornire la proteina istone deacetilasi 4 (HDAC4) alle cellule del muscolo scheletrico. Abbiamo recentemente scoperto che HDAC4 svolge funzioni protettive molto importanti non solo nel nucleo ma anche nel citoplasma delle cellule dei muscoli distrofici, promuovendo sia la riparazione che la rigenerazione muscolare. Sulla base di questi risultati, valuteremo se la somministrazione della forma citoplasmatica di HDAC4 possa avere un effetto protettivo sulle cellule muscolari malate, specialmente sulla fragilità muscolare, la capacità di riparazione, sul metabolismo e funzione cellulare. Parallelamente, proveremo a identificare le vie di segnalazione cellulare modulata dall'HDAC4 citoplasmatico per caratterizzare il meccanismo alla base di questi effetti. Dal punto di vista sperimentale, gli studi saranno condotti su animali modello di DMD e la proteina HDAC4 sarà veicolata nelle cellule del muscolo mediante adenovirus. L'obiettivo finale del progetto è proporre e validare nuovi approcci terapeutici per il trattamento della DMD.