Miopatia mitocondriale associata a mutazioni di FDX2: crocevia tra biogenesi di proteine FeS e biosintesi di Coenzima Q

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2021

La miopatia mitocondriale episodica con - o senza - atrofia ottica e leucoencefalopatia reversible (MEOAL) è un disordine neuromuscolare ereditario raro, ad esordio infantile, caratterizzato clinicamente da debolezza muscolare progressiva e intolleranza all’esercizio. Ulteriori e più variabili caratteristiche della malattia possono includere atrofia ottica, leucoencefalopatia reversibile o parzialmente reversibile e polineuropatia sensitivo-motoria ad insorgenza più tardiva. Questa malattia è stata caratterizzata di recente: è stata identificata per la prima volta nel 2014 e fino ad ora sono state trovate due mutazioni patogeniche in otto individui. MEOAL è causata da mutazioni del gene per la ferredossina-2 (FDX2), una proteina che sembra avere un ruolo essenziale nella produzione di energia da parte dei mitocondri, gli organelli che fungono da centrali energetiche delle cellule. La proteina FDX2 sembra sia importante per la formazione dei “composti” ferro-zolfo, cioè co-fattori essenziali per una corretta funzionalità dei mitocondri. Alcune indicazioni sperimentali suggeriscono che FDX2 potrebbe essere coinvolta anche nella produzione del Coenzima Q, una molecola che svolge un ruolo chiave in numerosi processi biologici. Tuttavia, ad oggi la conoscenza del ruolo di FDX2 nella funzione dei mitocondri non è del tutto completa; questa carenza nelle conoscenze limita la possibilità di disegnare nuove strategie terapeutiche: attualmente non esiste una cura specifica o un trattamento efficace per i pazienti affetti da MEOAL. L’obbiettivo di questo progetto è chiarire come FDX2 funziona nelle cellule sane e in che modo le mutazioni note influenzano la sua attività causando la patologia. I risultati di questa ricerca permetteranno di definire le caratteristiche molecolari della malattia, un aspetto irrinunciabile per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche mirate alla cura della miopatia mitocondriale MEOAL.