Le cause dell’osteogenesi imperfetta: nuove indicazioni dallo studio dei meccanismi di secrezione del collageno

L’osteogenesi imperfetta e’ una malattia genetica caratterizzata da fragilità ossea e connettivale, e causata da mutazioni nei geni del collageno. Normalmente il collageno e' prodotto all' interno di cellule specializzate e poi secreto nello spazio extracellulare. Il collageno patologico e' invece di solito degradato all' interno delle cellule da meccanismi di "controllo di qualita'". In certi casi tuttavia il collageno sfugge al controllo. Questo e' importante perche' la secrezione di collageno patologico, produce danni molto piu' gravi di una semplice riduzione della quantita' di collageno prodotta. E' quindi essenziale capire i meccanismi di controllo del trasporto e degradazione intracellulare del collageno patologico. Una difficolta' e' che le conoscenze sui meccanismi del trasporto delle proteine in generale e non solo del collageno sono controverse. E' stato proposto in passato che molte proteine siano trasportate lungo la via secretoria all’interno di vescicole appunto definite secretorie. Piu' recentemente, si e' pero' capito che il trasporto di grandi proteine multimeriche come il collageno non e' invece di tipo vescicolare. Il collageno si sposta in forma di aggregati troppo grandi per entrare in vescicole, e si muove invece attraverso la via secretoria mediante un complesso meccanismo definito dagli specialisti di "maturazione-progressione" delle cisterne del Golgi. Tutto questo e' pero' ancora non ben definito. Il nostro programma e' di analizzare sistematicamente in una prima fase i meccanismi intracellulari di trasporto del collageno normale e poi di paragonarli con le vie di trasporto degradativo seguite da molecole di collageno patologico, come quello formato da malati di osteogenesi imperfetta. Ci attendiamo che questi studi forniscano la base per una migliore comprensione, ed in seguito anche per una gestione razionale, di questa malattia.