Induzione terapeutica della clearance cellulare per curare le distrofie retiniche ereditarie

La clearance cellulare, comprese le vie dell'autofagia e del proteasoma dell'ubiquitina, è il processo omeostatico attraverso il quale le proteine e gli organelli danneggiati vengono eliminati dalle cellule. Gli studi di proof-of-concept stanno fornendo solide prove per l'uso di induttori di autofagia come strumenti terapeutici. Questi agiscono riducendo l'accumulo patologico di aggregati proteici in diversi disturbi neurodegenerativi; questa aggregazione, se non trattata, è tossica e riduce la durata della vita delle cellule neuronali.
Il nostro laboratorio utilizza modelli cellulari e animali per chiarire i ruoli fisiologici dell'autofagia e come la sua disfunzione può influenzare il crosstalk RPE/fotorecettore nelle malattie retiniche. Le distrofie retiniche ereditarie (IRD) sono i disturbi genetici più comuni che colpiscono l'occhio. Esse includono, tra le altre, la Retinite Pigmentosa, una delle principali cause di cecità ereditaria, la cui incidenza è di circa 1:4.000. Queste malattie, per le quali attualmente esistono poche terapie che modificano la malattia, mostrano fenotipi clinici molto diversi ed eterogenei; i pazienti possono sviluppare una perdita visiva nella prima infanzia, mentre altri possono rimanere asintomatici fino alla mezza età adulta. Tuttavia, essi condividono un comune segno distintivo patologico, la morte delle cellule dei bastoncelli, con conseguente sviluppo della cecità notturna con restrizioni del campo visivo, accompagnata da una successiva perdita delle cellule del cono che porta ad una perdita completa dei campi visivi. Recenti progressi hanno evidenziato il ruolo del mistrafficking e dell'accumulo di proteine mutate e unfolded nel compromettere la normale funzione cellulare e nell'indurre tossicità sia nelle cellule fotorecettoriali che nelle cellule epiteliali del pigmento retinico.
Il nostro obiettivo è quello di identificare nuove strategie terapeutiche che migliorino l'autofagia per alleviare l'accumulo patologico di proteine e ristabilire la normale degradazione in modo indipendente dalle mutazioni per trattare le IRD.

L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da gennaio 2022 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.