Induzione della clearance cellulare come strategia terapeutica per le distrofie ereditarie della retina

La “clearance” cellulare, incluse le vie proteasomiche dell'autofagia e dell'ubiquitina, costituiscono il processo omeostatico attraverso il quale le proteine e gli organelli danneggiati vengono eliminati dalle cellule. Studi stanno fornendo prove concrete dell'uso degli induttori dell'autofagia come strumenti terapeutici per ridurre l'accumulo patologico di aggregati in diversi disturbi neurodegenerativi in cui gli aggregati proteici sono tossici per la durata della vita delle cellule neuronali. Il nostro laboratorio utilizza modelli cellulari e animali per chiarire i ruoli fisiologici dell'autofagia e in che modo la sua disfunzione può influire sulle malattie della retina. Le distrofie retiniche ereditarie (IRD) sono i disturbi genetici più comuni che colpiscono l'occhio. Includono, tra gli altri, la Retinite Pigmentosa, una delle principali cause di cecità ereditaria, la cui incidenza è di circa 1: 4.000. Queste malattie, per le quali esistono attualmente poche terapie modificanti la malattia, mostrano una grande diversità nei fenotipi clinici; i pazienti possono sviluppare perdita visiva nella prima infanzia, mentre altri possono rimanere asintomatici fino alla metà dell'età adulta. Condividono un segno distintivo patologico comune, la morte delle cellule staminali, con conseguente sviluppo della cecità notturna con restrizioni del campo visivo, accompagnata da una successiva perdita di cellule coniche che porta a una completa perdita di campi visivi. Recenti progressi hanno messo in evidenza il ruolo del mistrafficking e dell'accumulo di proteine mutate e spiegate nella compromissione della normale funzione cellulare e nell'indurre tossicità sia nelle cellule epiteliali dei fotorecettori che dei pigmenti retinici. Il nostro obiettivo è identificare nuove strategie terapeutiche che migliorano l'autofagia per alleviare l'accumulo di proteine patologiche e ristabilire il normale degrado in modo indipendente dalle mutazioni per il trattamento dell'IRD.

L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da luglio 2016 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.