Il processamento disfunzionale della fratassina nella patogenesi dell’atassia spinocerebellare Pitrm1 dipendente

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2020 dall'Associazione Italiana per la Lotta alle Sindromi Atassiche.

Recentemente abbiamo dimostrato che mutazioni del gene PITRM1 sono associate allo sviluppo di una forma di atassia spinocerebellare autosomica recessiva. PITRM1 codifica per una proteina mitocondriale definita peptidasi: questa, insieme ad altri enzimi mitocondriali (noti come IDE e MPP), assicurano che altre proteine importanti per i mitocondri maturino correttamente per svolgere la loro funzione. Quando questo sistema di maturazione non funziona, ad esempio perché PITRM1 è mutata, proteine immature o non funzionanti tendono ad accumularsi e questo provoca il danneggiamento dei mitocondri, organelli cellulari fondamentali per la produzione di energia per le cellule. Una delle proteine la cui corretta maturazione richiede PITRM1 è la fratassina, la proteina mutata nell’atassia di Friedreich. Questo progetto ha lo scopo di comprendere come la fratassina è alterata nelle cellule dei pazienti con PITRM1 mutata, contribuendo ad ampliare le conoscenze dei meccanismi patologici alla base dell’atassia spinocerebellare causata da mutazioni del gene PITRM1 e dell’atassia di Freidreich stessa. Inoltre, il progetto studierà delle nuove strategie terapeutiche in un modello murino PITRM1 eterozigote che sviluppa un fenotipo atassico: saranno testati approcci farmacologici e di terapia genica volti a ripristinare la funzione della proteina fratassina, che risulta alterata sia nell’atassia causata da mutazioni del gene PITRM1 che nell’atassia di Freidreich. Questo progetto fornirà nuova conoscenza sulle atassie spinocerebellari autosomiche recessive e sulle atassie più in generale, e proporrà potenziali nuovi approcci terapeutici per queste patologie.