IDENTIFICAZIONE DI NUOVI COMPOSTI CHIMICI PER LA CORREZIONE FARMACOLOGICA DEL DIFETTO DI BASE NELLA FIBROSI CISTICA

La fibrosi cistica (FC) è una delle malattie genetiche più frequenti che colpisce soprattutto i polmoni ed il pancreas, determinando un progressivo e irreversibile peggioramento della loro funzione. La FC è causata da mutazioni che provocano la perdita di attività di una proteina espressa nelle cellule epiteliali di molti organi. La proteina colpita, chiamata CFTR, serve per il trasporto di cloruro e indirettamente di acqua. Finora non esistono cure efficaci in grado di correggere il difetto di base nella FC e quindi di fermare il decorso della malattia. Tuttavia, esistono prove di laboratorio che suggeriscono la possibilità di ristabilire la funzione della proteina CFTR attraverso l’uso di farmaci opportuni. Per scoprire tali farmaci abbiamo deciso di seguire un procedimento basato sull’analisi su vasta scala di un gran numero di composti chimici, mediante un saggio automatizzato effettuato su cellule in coltura. I composti risultati attivi saranno poi valutati in maniera più dettagliata con altre tecniche. Negli ultimi anni questo procedimento ha consentito al nostro laboratorio di identificare una serie di sostanze molto efficaci che hanno caratteristiche promettenti. Il nostro progetto propone la continuazione del nostro lavoro con due principali obiettivi: 1) migliorare le caratteristiche dei composti trovati fino ad ora in maniera da renderli più efficaci e potenti; 2) identificare altri composti attivi per aumentare la probabilità di trovare sostanze con le caratteristiche idonee per lo sviluppo di nuovi farmaci per la FC.