Identificazione di nuovi biomarcatori per il monitoraggio della patologia della distrofia di Duchenne e della risposta al trattamento

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è causata dall'assenza della proteina distrofina, espressa principalmente nei muscoli scheletrici. Purtroppo, nonostante oltre 30 anni di ricerca, non esiste ancora una cura per la DMD. Uno degli ostacoli nello sviluppo di nuovi approcci terapeutici è la mancanza di endpoint sensibili, cioè di indicatori che consentano di stabilire l'efficacia di un trattamento. Il progetto del nostro gruppo di ricerca intende determinare i cambiamenti del contenuto proteico muscolare in un modello murino di DMD. Le proteine muscolari verranno marcate con degli amminoacidi artificiali per periodi di tempo specifici. Verranno poi analizzate la presenza e la quantità di queste proteine marcate, sia nel muscolo sia nel siero dei topi modello. Per comprendere il significato delle proteine identificate come biomarcatori per la patologia muscolare, due diversi trattamenti farmacologici verranno utilizzati per migliorare lo stato muscolare. Inoltre, verrà utilizzato un approccio genetico per ripristinare l'espressione della distrofina. In entrambi i casi, verranno esaminati i cambiamenti nei biomarcatori sia nel muscolo sia nel siero, permettendo così di capire quali di questi biomarcatori siano strettamente legati alla patologia muscolare. Infine, modifiche nei biomarcatori identificati nei topi modello verranno analizzate anche nei pazienti con DMD. Nel complesso, il progetto identificherà nuovi biomarcatori che aiuteranno la valutazione delle sperimentazioni cliniche, offrendo nuovi criteri di valutazione. Inoltre, la presenza di biomarcatori sensibili consentirà anche di identificare meglio i pazienti da inserire nelle sperimentazioni cliniche.