Identificazione di nuove funzioni del gene responsabile della Sindrome di Nijmegen nello sviluppo del cervelletto  

La sindrome di Nijmegen (NBS) è una rara malattia genetica caratterizzata da microcefalia, difetti dell’immunità e predisposizione al cancro. Essa è dovuta a mutazioni di NBS1, un componente del complesso MRN, che esercita un ruolo fondamentale nel proteggere le nostre cellule dall’accumulo di prodotti tossici della replicazione del DNA che, se trasformati in DNA danneggiato, minacciano la stabilità del genoma e la sopravvivenza di molteplici ‘lineages’ cellulari, ed in particolare dei precursori dei neuroni. Se le altre manifestazioni della malattia sono facilmente interpretabili alla luce di questa spiegazione, la straordinaria sensibilità a questo difetto genetico manifestata dal sistema nervoso rispetto ad altri tessuti appare decisamente meno comprensibile. Nostri dati preliminari e specifiche informazioni tratte dalla letteratura scientifica ci hanno consentito di formulare una ipotesi del tutto innovativa, che suggerisce che NBS1 potrebbe avere ulteriori funzioni rispetto a quelle fin ora conosciute ed in particolare potrebbe essere importante nel regolare vie biochimiche essenziali per lo sviluppo del sistema nervoso. In questo progetto descriviamo un complesso di procedure sperimentali che fanno uso di modelli di studio appositamente e preventivamente sviluppati che ci dovrebbero consentire di provare in modo definitivo la correttezza delle nostre ipotesi. Al momento, il quadro neurologico dei pazienti affetti da NBS non ha cura. Sfortunatamente siamo ancora incapaci di prospettare qui una nuova strategia di intervento. Tuttavia, riteniamo che solo un significativo avanzamento delle conoscenze sulle cause molecolari di questa patologia e delle sue manifestazioni potrà consentire di disegnare una opportuna ed efficace strategia di intervento nel prossimo futuro.