FACL4 e il ritardo mentale: modelli cellulari e animali

Il ritardo mentale (RM) e' la causa piu' frequente di grave handicap nelluomo con una prevalenza di circa l1-1,5% nella popolazione generale. Si calcola che il ritardo mentale X-legato (XLMR) potrebbe essere responsabile di circa il 20-25% dei maschi con ritardo mentale. Fino ad oggi sono stati identificati 15 geni del ritardo mentale X-legato non specifico (MRX), cioe' del RM isolato. Tra questi geni e' presente FACL4, recentemente clonato dal nostro gruppo. Le conoscenze riguardo ai meccanismi patogenetici che da mutazioni in FACL4 portano al ritardo mentale sono poco conosciuti. Per definire meglio tali meccanismi ci proponiamo di caratterizzare lespressione di FACL4 in cellule neuronali e in cellule linfoblastoidi e di definire la sua localizzazione sub-cellulare. Inoltre caratterizzeremo le proteine che interagiscono con FACL4. Verranno generati un modello knock-out su linee cellulari umane ed un modello murino. Il modello cellulare verra' costruito utilizzando linee cellulari neuronali e ci permettera' di valutare le conseguenze dellassenza di espressione di FACL4 nei neuroni. Con questo modello verranno valutate le modificazioni della morfologia cellulare, della composizione proteica e lipidica della membrana e dellespressione genica. Il modello murino verra' utilizzato per lanalisi istologica del tessuto cerebrale e per lanalisi del comportamento. Inoltre verranno isolate le cellule neuronali primarie dai topi knock-out e da topi normali. Queste cellule saranno utilizzate per analizzare la morfologia cellulare, la composizione proteica e lipidica della membrana e lespressione genica. Tali analisi saranno molto utili per confermare i risultati ottenuti con il modello cellulare. Una migliore comprensione della funzione del gene FACL4 sara' essenziale per comprendere non solo i meccanismi patogenetici che portano al ritardo mentale ma anche come funziona il cervello in condizioni normali.