Efficacia e Sicurezza di Repressori Trascrizionali Utilizzati Come Agenti Terapeutici per il Trattamento della Retinite Pigmentosa Autosomica Dominante (ADRP)

Di recente abbiamo descritto un metodo per spegnere l'espressione di un gene malattia che causa Retinite Pigmentosa autosomica recessiva (adRP). La strategia utilizzata è basata sull'utilizzo di proteine artificiali (repressori trascrizionali artificiali) capaci di legare il DNA di sequenze regolatrici del gene della rodopsina e bloccarne l'espressione. Il sistema fino ad ora creato, sebbene efficace, è specifico per sequenze di DNA di rodopsina umana, quindi è difficoltoso il suo ulteriore sviluppo e sperimentazione in animali modello. Nel presente progetto proponiamo di disegnare e testare nuove proteine artificiali con la capacità di legare sequenze regolatrici di differenti specie animali. La generazione di questi interruttori universali permetterà di testare in animali-modello rilevanti se il gene della rodopsina possa essere spento (in maniera mutazione-indipendente) e se la simultanea sostituzione della copia mutata con una corretta risulti nella correzione del difetto retinico.