Creazione e sviluppo di RNA non codificanti sintetici, detti SINEUP, per aumentare la sintesi proteica endogena dell’alfa-amilasi umana e murina e degradare i corpi di Lafora in modelli cellulari della malattia

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2022 dall'Associazione Tempo Zero.

La malattia di Lafora è una grave forma genetica di epilessia mioclonica progressiva, causata da alterazioni nei geni EPM2A o EPM2B che causano un mancato funzionamento nelle proteine da essi codificate, rispettivamente la laforina e la malina. Il mancato funzionamento di queste proteine porta a un accumulo anomalo di uno zucchero, il poliglucosano, portando alla formazione dei cosiddetti “corpi di Lafora”. Questi si depositano in diversi tessuti, come il cervello, il muscolo, il fegato e la pelle. Le manifestazioni cliniche sono principalmente dovute all'accumulo patologico di poliglucosano nei neuroni e negli astrociti. Obiettivo di questo progetto è mettere a punto un approccio innovativo per aumentare la produzione di alfa-amilasi pancreatica, l'unico enzima noto capace di degradare i corpi di Lafora. L’approccio si basa sull'uso di SINEUP, piccole molecole sintetiche di RNA non codificante in grado di aumentare la produzione della loro proteina target. I SINEUP verranno creati e utilizzati con l'obiettivo finale di degradare i corpi di Lafora, attraverso l’incremento della produzione di alfa-amilasi a livello neuronale. La degradazione dei corpi di Lafora sarà valutata in modelli cellulari di malattia, sia murini che umani.