Caratterizzazione funzionale di PRR12 nella sindrome neuro-oculare attraverso un approccio multiomico

Questo progetto è stato approvato per il finanziamento - è ancora in corso la procedura di attivazione amministrativa 

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2023 

Questo progetto di ricerca ha come obiettivo primario quello di capire il meccanismo di insorgenza della sindrome neuro-oculare (NOC), caratterizzata dall’alterazione dello sviluppo neuronale e spesso accompagnata da difetti di gravità variabile nella struttura dell’occhio. La sindrome, scoperta di recente, è causata da mutazioni nel gene PRR12. Di questo gene non sappiamo nulla se non che è molto espresso in alcuni neuroni dell’occhio e del cervello e che la proteina da esso codificata è presente nel nucleo e potrebbe legare il DNA. Innanzitutto, l’analisi del trascritto di PRR12 nelle cellule del sangue di pazienti NOC aiuterà a chiarire gli effetti delle varianti identificate sulla funzione del gene. Inoltre, attraverso tecniche di ingegneria genomica, genereremo neuroni con mutazioni di PRR12 identificate nei pazienti. Questi modelli cellulari aiuteranno a stabilire cosa accade nelle cellule dei pazienti NOC. Inoltre, usando tecnologie avanzate, cercheremo di capire se PRR12 lega il DNA e in quali punti del nostro genoma questo avviene. Grazie a questo dato potremo capire meglio quale funzione PRR12 svolga nel nucleo. Proveremo inoltre a identificare le proteine nucleari con cui PRR12 interagisce, grazie a una nuova tecnologia chiamata “proximity biotinylation” che consentirà di tracciare e identificare tutte le proteine venute in diretto contatto con PRR12. L’identificazione dei “partner” di PRR12 aiuterà a capire in quale realtà biologica questa proteina opera. Una migliore comprensione del ruolo fisiologico di PRR12 e dei meccanismi molecolari attraverso i quali le varianti identificate in PRR12 causano la NOC potrebbe aprire la strada a possibili trattamenti terapeutici per i pazienti.