Caratterizzazione dei meccanismi molecolari e cellulari della sindrome MACS/RIN2

La sindrome MACS/RIN2 è una malattia rara, ereditaria e progressiva fino ad ora diagnosticata in 9 pazienti che vivono in Turchia, Medio Oriente e Nord Africa. Questa malattia è caratterizzata da gravi malformazioni invalidanti dello scheletro, delle articolazioni e della pelle, che sembrano essere dovute a un’anomala deposizione di un elemento strutturale fondamentale del nostro organismo noto come matrice extracellulare (ECM), la cui componente principale è il collagene. In accordo con tale ipotesi, abbiamo recentemente scoperto come il gene mutato responsabile di questa sindrome (RIN2) sia un regolatore estremamente importante dei meccanismi con cui le cellule producono e si attaccano fisicamente all’ECM del nostro corpo. Obiettivo di questo progetto sarà chiarire i meccanismi molecolari del funzionamento di RIN2, finora scarsamente caratterizzati. A questo scopo indagheremo come due nuove molecole, che abbiamo scoperto essere in grado di interagire fisicamente con RIN2, possano collaborare con RIN2 stesso per controllare la produzione e l’aggancio delle cellule all’ECM. Le molecole e i meccanismi individuati potrebbero rappresentare in futuro dei bersagli farmacologici per lo sviluppo di terapie mirate al rallentamento o all’arresto di questa malattia ad evoluzione progressiva. In stretta collaborazione con ricercatori italiani e tedeschi verranno inoltre generati topi geneticamente modificati, privi di RIN2, con l’obiettivo di ottenere il primo modello animale che riproduca la sindrome MACS/RIN2 umana. Questo modello murino risulterà utile per studi futuri finalizzati a meglio caratterizzare i meccanismi patologici responsabili di questa grave malattia umana.