Basi strutturali della miopatia viscerale causata da mutazioni in ACTG2

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Fall Seed Grant 2023 dall'Associazione Uniti per la PIPO

La miopatia viscerale (nota anche come Pseudo-ostruzione intestinale cronica) è una rara malattia ereditaria caratterizzata dall'assenza di contrazione intestinale. Non esiste una cura definitiva per questa malattia e i pazienti possono fare affidamento solo su interventi palliativi che, tuttavia, non ne risolvono la causa. Nella maggior parte dei pazienti, la patologia è causata da un difetto nel gene ACTG2, fondamentale per la produzione di actina nella muscolatura liscia dell’intestino. Le actine sono tra le proteine più abbondanti nelle cellule e possono essere immaginate come piccoli mattoncini che si impilano fino a formare lunghi fili. Questi filamenti si organizzano a formare lo scheletro delle cellule: una struttura che è inoltre essenziale per la contrazione muscolare dell’intestino. I ricercatori intendono utilizzare strumenti computazionali e tecniche sperimentali per visualizzare l’actina ad un livello atomico di dettaglio. Sfruttando questi approcci, sarà possibile comprendere in che modo il difetto genetico porta al cambiamento della struttura dei mattoncini di actina e a valutare se e come i mattoncini “alterati” perdono o rallentano la capacità di impilarsi l’uno sull’altro a formare filamenti stabili e funzionali, o meno. Comprendere tali meccanismi aiuterà a far avanzare la conoscenza e, nel lungo termine, a sviluppare un approccio farmacologico efficace.