Analisi di nuovi bersagli terapeutici coinvolti nella risposta infiammatoria nella leucemia mielomonocitica giovanile

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2022  

La leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) è un tumore infantile particolarmente raro, per il quale attualmente l’unico trattamento disponibile è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, che tuttavia riesce a curare solo la metà dei pazienti. Le basi cellulari e molecolari di questa malattia sono ancora poco chiare, a causa della sua rarità e della mancanza di adeguati modelli sperimentali. Ricerche recenti hanno dimostrato che i meccanismi cellulari di risposta allo stress sono deregolati in diversi tumori del sangue, e in particolare nelle leucemie mieloidi. Contrariamente a quanto si pensava in precedenza, l'infiammazione persistente attivata dallo stress cellulare può alimentare il tumore invece di contrastarlo. Ad oggi, questi aspetti non sono stati ancora studiati nella JMML. Analizzando dati di espressione genica di pazienti affetti da JMML, abbiamo riscontrato un'espressione anomala di geni coinvolti in meccanismi di risposta allo stress e, di conseguenza, segnali di eccessiva infiammazione. Tra questi geni, ne abbiamo identificati due finora poco studiati ma di potenziale interesse, in quanto ne è stato ipotizzato un coinvolgimento nel controllo dei meccanismi cellulari di risposta allo stress. In questo progetto ci proponiamo di studiare il ruolo di questi due geni nella risposta cellulare allo stress nel contesto della JMML. Per fare questo, utilizzeremo dapprima modelli cellulari in vitro, in cui cancelleremo o aggiungeremo sperimentalmente i due geni e ne studieremo l'effetto risultante. Condurremo quindi studi simili in un modello murino di JMML, nel quale utilizzeremo inoltre un approccio farmacologico per modulare la risposta allo stress, e in un modello murino "umanizzato" di JMML nel quale saranno trapiantate cellule di pazienti. Il nostro progetto favorirà così lo sviluppo di nuove possibilità terapeutiche per il trattamento della JMML.