Analisi del meccanismo molecolare della distrofia muscolare FSHD

La distrofia muscolare facio-scapolo-omerale (FSHD) è una delle più importanti malattie ereditarie che interessano il muscolo scheletrico e presenta una forte componente epigenetica, non associata cioè alla modificazione della sequenza del DNA. A differenza della maggior parte delle malattie ereditarie, infatti, la FSHD non è causata da un difetto genetico in un gene codificante proteine, bensì è associata alla riduzione del numero di copie di una particolare sequenza di DNA, chiamata D4Z4, che si ripete molte volte sul cromosoma 4. Nonostante anni di intensa ricerca, la patogenesi della FSHD rimane in gran parte sconosciuta e non esiste alcun trattamento o cura. Obiettivo di questo progetto di ricerca è quindi migliorare la comprensione del meccanismo molecolare alla base di questa malattia. Recentemente abbiamo identificato DBE-T, un RNA non codificante per proteine che è prodotto preferenzialmente nei pazienti FSHD. Nonostante i nostri risultati mostrino che DBE-T è necessario per attivare la cascata di alterazioni che portano alla FSHD, il suo meccanismo d'azione è poco conosciuto. Con questo progetto ci proponiamo di caratterizzare l'attività di DBE-T e valutare la sua rilevanza come bersaglio terapeutico. Studiando la regolazione e il meccanismo d'azione di questo particolare RNA auspichiamo di sviluppare approcci terapeutici complementari per il trattamento della FSHD.