Sluggish mitochondrial flickering at the basis of Hereditary Spastic Paraplegia (SPG7)

La degenerazione del tratto corticospinale è la principale caratteristica della paraplegia spastica ereditaria (HSP), un folto gruppo di malattie genetiche rare con coinvolgimento neurologico e caratterizzate da spasticità e debolezza degli arti inferiori. La mutazione nel gene SPG7, che codifica per la proteina mitocondriale paraplegina, causa HSP di tipo 7 (SPG7). I mitocondri svolgono un ruolo chiave nel determinare il destino delle cellule in condizioni di stress, attraverso il poro di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP), un canale non selettivo che si apre in modalità di alta o bassa conduttanza. L'apertura ad alta conduttanza porta a programmi di morte cellulare, al contrario, la rapida apertura e chiusura intermittente del poro (flickering) è essenziale per l'omeostasi mitocondriale, poiché consente di ridurre efficacemente la concentrazione intra-matrice di Ca2+ e delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). Nel loro complesso i risultati finora raggiunti dimostrano un ruolo fondamentale della paraplegina nella modulazione dell’mPTP che ha importanti conseguenze in termini di meccanismo d’azione della malattia e, soprattutto, per lo sviluppo di un innovativo intervento terapeutico per SPG7-HSP.

L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da luglio 2016 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.