RUOLO DEL FERRO E DEI MITOCONDRI NELLA PATOGENESI DELLA NEURODEGENERAZIONE ASSOCIATA A PANTOTENATO CHINASI (PKAN): SVILUPPO DI NUOVI MODELLI CELLULARI NEURONALI E ANALISI DI UN MODELLO DI MALATTIA MURINO

L'obbiettivo della ricerca

Ricercatore titolare

SONIA LEVI

Partners

VALERIA TIRANTI

La neurodegenerazione associata a difetti della pantotenatokinasi (Pkan) è la più frequente tra le rare malattie neurodegenerative caratterizzate da accumulo di ferro nel cervello.

Al momento, il ruolo del ferro nello sviluppo della malattia e i meccanismi che ne provocano il sovraccarico nel cervello sono oscuri. Quello che si sa è che la malattia è causata dall’alterazione di una proteina - Pank2 - presente nei mitocondri, le centrali energetiche della cellula. Il nostro gruppo di ricerca è al lavoro per chiarire il ruolo del ferro, di Pank2 e dei mitocondri nella manifestazione della patologia. Il nostro progetto di ricerca mira a sviluppare nuovi modelli cellulari il cui comportamento sia il più possibile simile a quello delle cellule nervose colpite dalla malattia, tappa essenziale per sviluppare approcci terapeutici adeguati. Per farlo utilizzeremo cellule staminali derivate dal follicolo pilifero di pazienti e riprogrammate per divenire cellule nervose e cellule umane in cui il gene Pank2 è reso inattivo. Inoltre, analizzeremo l'attività dei mitocondri nel modello animale della malattia.

Malattie

Neurodegenerazione Associata a difetti della Pantotenato Kinasi (PKAN)

La neurodegenerazione associata a difetti della pantotenatokinasi (Pkan) è la più frequente tra le rare malattie neurodegenerative caratterizzate da accumulo di ferro nel cervello.

Pubblicazioni scientifiche

2015 INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
Mitochondria: A crossroads for lipid metabolism defect in neurodegeneration with brain iron accumulation diseases
Aoun, M; Tiranti, VCittà: 1 (*)
2015 NEUROBIOLOGY OF DISEASE
Mitochondrial iron and energetic dysfunction distinguish fibroblasts and induced neurons from pantothenate kinase-associated neurodegeneration patients
Santambrogio, P; Dusi, S; Guaraldo, M; Rotundo, LI; Broccoli, V; Garavaglia, B; Tiranti, V; Levi, SCittà: 4 (*)
2015 Nature Chemical Biology
Extracellular 4 '-phosphopantetheine is a source for intracellular coenzyme A synthesis
Srinivasan, B; Baratashvili, M; van der Zwaag, M; Kanon, B; Colombelli, C; Lambrechts, RA; Schaap, O; Nollen, EA; Podgorsek, A; Kosec, G; Petkovic, H; Hayflick, S; Tiranti, V; Reijngoud, DJ; Grzeschik, NA; Sibon, OCMCittà: 3 (*)
2014 BRAIN
Pantethine treatment is effective in recovering the disease phenotype induced by ketogenic diet in a pantothenate kinase-associated neurodegeneration mouse model
Brunetti, D; Dusi, S; Giordano, C; Lamperti, C; Morbin, M; Fugnanesi, V; Marchet, S; Fagiolari, G; Sibon, O; Moggio, M; d'Amati, G; Tiranti, VCittà: 3 (*)
2014 AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
Exome Sequence Reveals Mutations in CoA Synthase as a Cause of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation
Dusi, S; Valetta, L; Haack, TB; Tsuchiya, Y; Venco, P; Pasqualato, S; Goffrini, P; Tigano, M; Demchenko, N; Wieland, T; Schwarzmayr, T; Strom, TM; Invernizzi, F; Garavaglia, B; Gregory, A; Sanford, L; Hamada, J; Bettencourt, C; Houlden, H; Chiapparini, L; Zorzi, G; Kurian, MA; Nardocci, N; Prokisch, H; Hayflick, S; Gout, I; Tiranti, VCittà: 11 (*)
2014 FRONTIERS IN PHARMACOLOGY
Neurodegeneration with brain iron accumulation: update on pathogenic mechanisms
Levi, S; Finazzi, DCittà: 20 (*)
2014 BIOCHEMICAL SOCIETY TRANSACTIONS
Alteration of the coenzyme A biosynthetic pathway in neurodegeneration with brain iron accumulation syndromes
Venco, P; Dusi, S; Valletta, L; Tiranti, VCittà: 1 (*)
2012 MITOCHONDRION
Microscale oxygraphy reveals OXPHOS impairment in MRC mutant cells
Invernizzi, F;DAmato, I;Jensen, PB;Ravaglia, S;Zeviani, M;Tiranti, VCittà: 19 (*)
2012 HUMAN MOLECULAR GENETICS
Pantothenate kinase-associated neurodegeneration: altered mitochondria membrane potential and defective respiration in Pank2 knock-out mouse model
Brunetti, D; Dusi, S; Morbin, M; Uggetti, A; Moda, F; DAmato, I; Giordano, C; dAmati, G; Cozzi, A; Levi, S; Hayflick, S; Tiranti, VCittà: 11 (*)
2012 SEMIN PEDIATR NEUROL
C19orf12 and FA2H Mutations Are Rare in Italian Patients With Neurodegeneration With Brain Iron Accumulation
Panteghini, C; Zorzi, G; Venco, P; Dusi, S; Reale, C; Brunetti, D; Chiapparini, L; Zibordi, F; Siegel, B; Garavaglia, B; Simonati, A; Bertini, E; Nardocci, N; Tiranti, VCittà: 14 (*)
2012 HUMAN MOLECULAR GENETICS
Skin fibroblasts from pantothenate kinase-associated neurodegeneration patients show altered cellular oxidative status and have defective iron-handling properties
Campanella, A; Privitera, D; Guaraldo, M; Rovelli, E; Barzaghi, C; Garavaglia, B; Santambrogio, P; Cozzi, A; Levi, SCittà: 5 (*)

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