MALATTIE GENETICHE DELLA FORMA DEI MITOCONDRI: APPROCCI INTEGRATI PER COMPRENDERNE LA PATOGENESI E DEFINIRNE STRATEGIE TERAPEUTICHE

L'obbiettivo della ricerca

Ricercatore principale LUCA SCORRANO

L’atrofia ottica dominante è una malattia genetica caratterizzata dalla progressiva perdita della vista, a partire dall’età prescolare, causata dalla morte delle cellule gangliari della retina, i neuroni che trasmettono le immagini dal nostro occhio alla parte del cervello deputata ad interpretarle.

Questa morte avviene probabilmente a causa di un eccesso del normale processo di “suicidio” cellulare che chiamiamo apoptosi e che serve al naturale ricambio di tutte le cellule del nostro corpo. Per mettere a punto dei farmaci che consentano di bloccare questo processo, dobbiamo comprenderne i meccanismi. I mitocondri, le centrali energetiche della cellula, sono essenziali per fare partire il processo dell’apoptosi ed il loro coinvolgimento nella morte cellulare programmata è accompagnato da cambiamenti nella loro forma. Alcune proteine controllano la forma dei mitocondri e mutazioni a loro carico sono associate a patologie genetiche che comprendono l’atrofia ottica dominante, la malattia di Charcot-Marie-Tooth 2A2, ed altre malattie genetiche. Noi ci riproponiamo di studiare come queste proteine siano regolate, di chiarire il loro ruolo nella vita e nella morte delle cellule, di esporare se possano essere un bersaglio per farmaci che interferiscano con la morte delle cellule e quindi che possano prevenire il lento degenerare verso la cecità nell’atrofia ottica dominante o la paralisi nella Charcot-Marie-Tooth 2A2.

Malattie

Atrofia ottica dominante
Charcot-Marie-Tooth tipo 2A2, malattia di

L’atrofia ottica dominante è una malattia genetica caratterizzata dalla progressiva perdita della vista, a partire dall’età prescolare, causata dalla morte delle cellule gangliari della retina, i neuroni che trasmettono le immagini dal nostro occhio alla parte del cervello deputata ad interpretarle.

Pubblicazioni scientifiche

2016 CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
Synaptic dysfunction, memory deficits and hippocampal atrophy due to ablation of mitochondrial fission in adult forebrain neurons
Oettinghaus, B; Schulz, JM; Restelli, LM; Licci, M; Savoia, C; Schmidt, A; Schmitt, K; Grimm, A; More, L; Hench, J; Tolnay, M; Eckert, A; D'Adamo, P; Franken, P; Ishihara, N; Mihara, K; Bischofberger, J; Scorrano, L; Frank, SCittà: 2 (*)
2016 PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
Critical reappraisal confirms that Mitofusin 2 is an endoplasmic reticulum-mitochondria tether
2015 THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
Akt protects the heart against ischaemia-reperfusion injury by modulating mitochondrial morphology
Ong, SB; Hall, AR; Dongworth, RK; Kalkhoran, S; Pyakurel, A; Scorrano, L; Hausenloy, DJCittà: 5 (*)
2015 CELL METABOLISM
Mitochondrial Fission and Fusion Factors Reciprocally Orchestrate Mitophagic Culling in Mouse Hearts and Cultured Fibroblasts
Song, MS; Mihara, K; Chen, Y; Scorrano, L; Dorn, GWCittà: 28 (*)
2014 TRENDS IN CELL BIOLOGY
Mitochondria: from cell death executioners to regulators of cell differentiation
Kasahara, A; Scorrano, LCittà: 5 (*)
2014 JOURNAL OF CELL BIOLOGY
Reduction of endoplasmic reticulum stress attenuates the defects caused by Drosophila mitofusin depletion
Debattisti, V; Pendin, D; Ziviani, E; Daga, A; Scorrano, LCittà: 3 (*)
2014 BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH
At the right distance: ER-mitochondria juxtaposition in cell life and death
Naon, D; Scorrano, LCittà: 2 (*)
2013 BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH
Mitochondrial morphology in mitophagy and macroautophagy
Gomes, LC; Scorrano, LCittà: 27 (*)
2013 SCIENCE
Mitochondrial Fusion Directs Cardiomyocyte Differentiation via Calcineurin and Notch Signaling
Kasahara, A; Cipolat, S; Chen, Y; Dorn, GW; Scorrano, LCittà: 32 (*)
2013 CELL
Mitochondrial Cristae Shape Determines Respiratory Chain Supercomplexes Assembly and Respiratory Efficiency
Cogliati, S; Frezza, C; Soriano, ME; Varanita, T; Quintana-Cabrera, R; Corrado, M; Cipolat, S; Costa, V; Casarin, A; Gomes, LC; Perales-Clemente, E; Salviati, L; Fernandez-Silva, P; Enriquez, JA; Scorrano, LCittà: 45 (*)
2013 EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
Keeping mitochondria in shape: a matter of life and death
Scorrano, LCittà: 13 (*)
2013 MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE
D. melanogaster, mitochondria and neurodegeneration: small model organism, big discoveries
Debattisti, V; Scorrano, LCittà: 7 (*)
2013 CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
When numbers matters: mitochondrial DNA and gliomagenesis
Barbieri, E; Scorrano, LCittà: 1 (*)

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