DEFICIT FUNZIONALI DELLE CONNESSINE E SORDITA' EREDITARIA

L'obbiettivo della ricerca

Ricercatore principale FABIO MAMMANO

Nei paesi sviluppati la sordita' e' principalmente dovuta a fattori genetici: almeno nel 60% dei casi la patologia viene ereditata.

Molti geni sono coinvolti nei diversi tipi di sordita' (sindromica e non-sindromica). La sordita' ereditaria non sindromica dovuta per l80% a mutazioni recessive. Si ritiene che pi di 100 geni, alcuni dei quali sono stati identificati, possano essere coinvolti nello sviluppo di sordita'. Bench pi di 20 regioni cromosomiche siano state associate alla sordita' di tipo autosomico recessivo non-sindromico, una singola regione, denominata DFNB1, e' responsabile della maggioranza dei casi. Il gene coinvolto in questo tipo di sordita', chiamato GJB2, codifica per la proteina Cx26 appartenente alla famiglia delle connessine che vanno a formare canali intercellulari (gap junctions). Le connessine sono espresse in molti tessuti e permettono il rapido scambio di ioni e piccole molecole tra cellule contigue. Almeno altri tre geni di connessine sono coinvolti nella sordita': GJB1 (Cx32), che e' anche responsabile della malattia di Charcot-Marie-Tooth legata al cromosoma X; GJB6 (Cx30), recentemente associato ad una forma di sordita' dominante in una famiglia italiana; infine GJB3 (Cx31), coinvolto sia nella sordit che in malattie della pelle, dipendentemente dalla posizione delle mutazioni. In questo progetto di ricerca ci proponiamo di approfondire la comprensione del ruolo delle connessine nella sordita' ereditaria attraverso un approccio interdisciplinare che comprende studi di biologia cellulare e di funzionalit proteica. Cio' aiuter a comprendere la genesi molecolare della patologia, fornendo altres informazioni utili per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici.

Malattie

Sordità ereditaria tipo 1A

Nei paesi sviluppati la sordita' e' principalmente dovuta a fattori genetici: almeno nel 60% dei casi la patologia viene ereditata.

Pubblicazioni scientifiche

2008 PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AME
ATP release through connexin hemichannels and gap junction transfer of second messengers propagate Ca2+ signals across the inner ear
Anselmi, F; Hernandez, VH; Crispino, G; Seydel, A; Ortolano, S; Roper, SD; Kessaris, N; Richardson, W; Rickheit, G; Filippov, MA; Monyer, H; Mammano, FCittà: 119 (*)
2008 PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AME
Coordinated control of connexin 26 and connexin 30 at the regulatory and functional level in the inner ear
Ortolano, S; Di Pasquale, G; Crispino, G; Anselmi, F; Mammano, F; Chiorini, JACittà: 28 (*)
2008 PLOS ONE
A Fully Atomistic Model of the Cx32 Connexon
Pantano, S; Zonta, F; Mammano, FCittà: 7 (*)
2007 CELL CALCIUM
Purinergic signalling and intercellular Ca2+ wave propagation in the organ of Corti
Piazza, V; Ciubotaru, CD; Gale, JE; Mammano, FCittà: 40 (*)
2007 NATURE METHODS
Unitary permeability of gap junction channels to second messengers measured by FRET microscopy
Hernandez, VH; Bortolozzi, M; Pertegato, V; Beltramello, M; Giarin, M; Zaccolo, M; Pantano, S; Mammano, FCittà: 33 (*)
2006 NEUROBIOLOGY OF DISEASE
Selective defects in channel permeability associated with Cx32 mutations causing X-linked Charcot-Marie-Tooth disease
Bicego, M; Morassutto, S; Hemandez, VH; Morgutti, M; Mammano, F; DAndrea, P; Bruzzone, RCittà: 10 (*)
2006 HUMAN MOLECULAR GENETICS
Pathogenetic role of the deafness-related M34T mutation of Cx26
Bicego, M; Beltramello, M; Carella, M; Piazza, V; Zelante, L; Bukauskas, FF; Arslan, E; Cama, E; Pantano, S; Bruzzone, R; DAndrea, P; Mammano, FCittà: 37 (*)

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