Verso una più efficace terapia genica con vettori AAV; screening ad alta processività per l’identificazione dei determinanti molecolari che regolano la trasduzione da AAV, la produzione dei vettori e la correzione genica

La terapia genica rappresenta una grande speranza di trattamento per diverse malattie ereditarie. Consiste nell’introduzione all’interno delle cellule che portano un gene mutato di una copia corretta dello stesso, tale da ripristinare le sue funzioni e curare la malattia. In alcuni casi, la copia del gene terapeutico può inserirsi nel Dna dell’individuo e sostituire in maniera permanente quella difettosa. Per trasportare geni sani nelle cellule si utilizzano virus opportunamente modificati per non causare infezioni all’organismo. Molto efficaci, in questo senso, sono i virus adeno-associati (AAV), già utilizzati con incoraggiante successo in oltre 70 sperimentazioni cliniche. L’efficacia degli AAV dipende dalle interazioni con le proteine presenti sulla cellula bersaglio (recettori), che condizionano la loro capacità di trasportare i geni terapeutici e l’efficienza di correzione del difetto. Scopo di questo progetto è stabilire quali siano i recettori delle cellule umane che regolano il trasferimento dei geni mediato da AAV, in modo da ottimizzare sempre di più il trasferimento genico. Per farlo utilizzeremo una delle metodiche più all’avanguardia, che prevede di inattivare uno alla volta tutti i circa 20.000 geni umani e isolare così quelli essenziali per l’interazione con il virus trasportatore di geni sani.