Studio funzionale su un nuovo approccio farmacologico per la sindrome di Rett

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2022 da Pro RETT Ricerca - Associazione per la ricerca sulla sindrome di Rett.

La sindrome di Rett è un disturbo dello sviluppo neurologico che colpisce prevalentemente 1:10.000-15.000 femmine in tutto il mondo, ed è causata da mutazioni con perdita di funzione nel gene Methyl-CpG-binding Protein-2 (MECP2). Dopo uno sviluppo apparentemente normale fino ai 6-18 mesi di età, si assiste a una rapida regressione con conseguente perdita delle capacità acquisite, disabilità intellettiva profonda e movimenti stereotipati. I deficit sensoriali e motori sono considerati tra i sintomi più debilitanti nei pazienti con sindrome di Rett, insieme ad alterazioni respiratorie e convulsioni. In questo studio intendiamo raccogliere dati farmacologici in un modello murino sperimentale della patologia. Il farmaco oggetto di questo studio è noto come inibitore della ATM chinasi, una proteina che, come abbiamo recentemente dimostrato, regola uno dei principali processi del neurosviluppo. Abbiamo identificato il meccanismo con cui questo farmaco agisce nei neuroni che presentano la mutazione associata alla sindrome di Rett: obiettivo del progetto sarà validare i dati positivi già ottenuti nei modelli cellulari di malattia in modelli più complessi, come quello murino, che riproducono più fedelmente la sintomatologia tipica della patologia.