Studio delle basi genetiche della disostosi acro-fronto-facio-nasale di tipo 1

La disostosi acro-fronto-facio-nasale di tipo 1 (AFFND1) è una rara sindrome appartenente al gruppo delle disostosi, difetti dello sviluppo embrionale che possono colpire diverse regioni dello scheletro (cranio, volto, scheletro assiale o appendicolare), ma anche altri organi. In particolare, l’AFFND1 è caratterizzata da bassa statura, ritardo mentale, dismorfismi facciali, anomalie delle dita e scarso sviluppo del perone. Finora, la malattia è stata segnalata solo in tre famiglie brasiliane e in una di origine indiana. Si ritiene che la trasmissione sia di tipo autosomico recessivo, ma il difetto genetico specifico è sconosciuto. Obiettivo di questo progetto è studiare le basi molecolari della malattia nei campioni di Dna delle famiglie descritte attraverso il sequenziamento dell’esoma, ovvero l’analisi della sola frazione del genoma che codifica per proteine. Da questa analisi ci aspettiamo un elenco di varianti sparse nel genoma, tra le quali escluderemo quelle comunemente presenti nella popolazione sana. Le altre saranno messe in ordine di priorità, utilizzando strumenti bioinformatici in grado di prevedere se un cambiamento sia deleterio o tollerato. Per le varianti selezionate verificheremo la trasmissione insieme alla malattia all’interno delle famiglie colpite, sequenzieremo l'intero gene in altri pazienti con un fenotipo simile ed eseguiremo studi di espressione. Nel complesso, la nostra ricerca permetterà di stabilire una diagnosi molecolare precisa in questi pazienti e di eseguire una consulenza genetica nelle loro famiglie. Inoltre, i nostri risultati potrebbero evidenziare nuovi meccanismi importanti in fasi precoci dello sviluppo e possibilmente coinvolti anche in patologie simili.