Nuovi approcci terapeutici per la correzione dei disturbi del ritmo cardiaco in un modello geneticamente modificato di Sindrome di Timothy

La sindrome di Timothy è una malattia genetica rara che colpisce il cuore. La sua causa è una mutazione a livello del DNA che aumenta a livello cardiaco la concentrazione di ioni calcio, essenziali per un corretto funzionamento elettrico e meccanico del muscolo cardiaco. La malattia causa gravi disturbi del ritmo del cuore che sono spesso fatali nella prima infanzia e per i quali, ad oggi, non esiste cura. Il nostro gruppo ha recentemente sviluppato un modello animale di sindrome di Timothy creando un maiale geneticamente modificato che riproduce tutte le caratteristiche della malattia osservate nell’uomo. Lo studio delle cellule cardiache del nostro modello ci ha permesso di identificare due nuovi potenziali bersagli terapeutici: calciocalmodulina chinasi II (CaMKII) e calcineurina (CaN). Entrambi i bersagli sono proteine attivate da un’aumentata concentrazione di ioni calcio e contribuiscono ad aggravare il delicato bilancio degli ioni nelle cellule cardiache, facilitando la genesi di aritmie pericolose per la vita. In questo progetto testeremo l’ipotesi che l’inibizione farmacologica di tali bersagli proteici possa correggere le alterazioni presenti a livello cellulare. Studieremo quindi con sofisticate tecniche di laboratorio le cellule cardiache ottenute dal nostro modello per valutare l’efficacia del trattamento proposto. Inoltre, per ottimizzare la sperimentazione, svilupperemo anche un modello matematico per predire eventuali fenomeni ed effetti collaterali nella cellula cardiaca. Questo progetto dimostrerà l’efficacia di due nuovi approcci terapeutici innovativi, favorendo la traslazione di tali terapie alla pratica clinica con l’obiettivo di mitigare il rischio di morte improvvisa nei pazienti con sindrome di Timothy.