Modificazione genica mirata tramite vettori AAV: determinanti molecolari che regolano la trasduzione dei vettori AAV, l’integrazione sito-specifica e la correzione del gene indotta dal vettore

Le sperimentazioni cliniche di terapia genica condotte finora hanno dimostrato che ancora molti passi conoscitivi devono essere compiuti prima di ottenere importanti risultati clinici. In particolare, uno dei traguardi più importanti è legato alla possibiltà di ottenere direttamente la correzione dei difetti genetici nel contesto del DNA dei pazienti. Nel caso questo non sia tecnicamente possibile e sia necessario o più appropriato aggiungere un gene alle cellule, è importante che questo non si inserisca a caso nel genoma, con la conseguente possibilità di alterare l'espressione dei geni del paziente. Entrambi questi traguardi possono essere raggiunti studiando le proprietà del virus adeno-associato (AAV), un piccolo virus non patogenico, diffuso in tutte le specie animali, uomo compreso. Questo virus è in grado di inserirsi in una specifica regione del cromosoma umano 19; inoltre, i vettori virali derivati dalla modificazione di questo virus mediante l'introduzione di sequenze umane sono capaci di integrarsi nel genoma della cellula ospite rimpiazzando le sequenze del genoma stesso; se queste sequenze sono mutate, il virus può essere utilizzato per correggerle. Lo scopo di questo progetto è quello di comprendere quali siano i meccanismi molecolari che, all'interno della cellula, sono responsabili di questi eventi e capire come poterli sfruttare al fine di ottenere l'integrazione specifica nel DNA o, come obiettivo ultimo, la correzione dei difetti genetici.