Meccanismo molecolare e nuovi approcci farmacologici per la sindrome nefrosica ereditaria resistente agli steroidi

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2022

Le sindromi nefrosiche (SN) sono caratterizzate da una combinazione di sintomi che possono portare, sia nei bambini che negli adulti, a malattie renali croniche e a insufficienza renale grave. Il trattamento con steroidi, farmaci derivati dagli ormoni naturalmente presenti nell’organismo umano, consente la remissione della sintomatologia di SN in quasi il 90% dei casi. Tuttavia, per il restante 10% tale trattamento terapeutico non è efficace, in quanto questi pazienti mostrano una sintomatologia compatibile con il sottotipo di SN, noto come sindrome nefrosica resistente agli steroidi (SNRS).
Ricerche approfondite sulla patogenesi della SNRS hanno dimostrato che metà dei casi di SRNS sono causati da geni disfunzionali trasmessi dai genitori ai figli. Questi geni codificano generalmente per proteine importanti per i podociti, cellule renali specializzate, responsabili del mantenimento della struttura e della funzione dell'apparato di filtraggio renale. Nonostante i numerosi progressi di questi ultimi anni, la comprensione del ruolo biologico delle alterazioni genetiche che causano la SRNS è ancora difficile, limitando così l'identificazione di nuove opzioni terapeutiche.
Utilizzando tecniche innovative, questo progetto di ricerca mira a trovare le vie di segnalazione cellulare responsabili della SNRS e a caratterizzarne i meccanismi molecolari, per identificare nuove opportunità terapeutiche per la SNRS. A tal fine, i ricercatori si concentreremo sulle mutazioni di TBC1D8B, un gene la cui funzione è attualmente sconosciuta e che è stato recentemente descritto come una causa di SNRS. Nello specifico, il progetto si focalizzerà sull’identificazione di nuove interazioni funzionali tra TBC1D8B e potenziali target farmacologici, per fornire le conoscenze necessarie a identificare meccanismi molecolari alternativi, che potrebbero rappresentare nuovi bersagli per future terapie per la SNRS.