Impatto metabolico del trattamento enzimatico sostitutivo nella cardiomiopatia di Fabry

La malattia di Fabry è causata dalla mancanza di un enzima (alfa-galattosidasi A) contenuto nei lisosomi e deputato allo smaltimento di sostanze grasse chiamate glicosfingolipidi. Tale deficit causa il progressivo accumulo di glicosfingolipidi all’interno delle cellule di diversi tessuti, inclusi la pelle, i reni, i nervi, gli occhi, il sistema nervoso ed il cuore con progressiva insufficienza degli organi coinvolti. Il coinvolgimento del cuore è caratterizzato da progressiva ipertrofia del cuore che evolve nello scompenso cardiaco e rappresenta la causa principale di morte non solo nei maschi affetti ma anche nelle donne portatrici, con una riduzione della aspettativa di vita di 20 e 15 anni rispettivamente. Negli ultimi anni è stata messo a punto un enzima sintetico che somministrato ai pazienti è in grado di ridurre gli accumuli di grassi dentro le cellule. Recentemente tuttavia è stato visto che in alcuni soggetti la terapia con enzima sintetico non porta alcun miglioramento. Con questo progetto intendiamo identificare quali siano i meccanismi che portano ad una mancata risposta alla terapia in questi soggetti. Intendiamo infatti eseguire delle biopsie cardiache e dei prelievi di sangue prima e dopo trattamento con l’enzima sintetico per verificare la quantità di enzima che effettivamente entra nelle cellule e quanto di questo enzima sia effettivamente funzionante. Questo tipo di studio può far comprendere meglio i meccanismi di danno delle cellule e quali fattori impediscono l’efficacia della terapia. Questo tipo di approccio può inoltre fornire informazioni utili per modificare la molecola dell’enzima sintetico e per capire se il trattamento va adiuvato con altri farmaci. Infine dall’analisi dei dati sarà possibile identificare quali parametri sono utili per comprendere sin dall’inizio della terapia quale sarà l’entità della risposta.