Il ruolo dei perossisomi del muscolo scheletrico nello spettro della sindrome di Zellweger

Lo spettro della sindrome di Zellweger (ZSD) è una malattia ereditaria rara caratterizzata dalla mancanza o dalla ridotta funzionalità dei perossisomi, organi cellulari importanti per il mantenimento delle funzioni metaboliche. La malattia è dovuta a mutazioni nei geni Pex, responsabili della formazione dei perossisomi. La mancanza dei perossisomi comporta la perdita di funzioni essenziali del metabolismo, causando dismorfismi craniofacciali, anomalie neurologiche, epatiche e renali. I meccanismi intracellulari coinvolti nella malattia non sono noti. Inoltre, ad oggi non esiste una terapia farmacologica efficace. La marcata ipotonia muscolare e le difficoltà di deglutizione e respiratorie dei pazienti con ZSD potrebbero essere dovute al coinvolgimento del muscolo scheletrico, il cui ruolo nella progressione della malattia non è mai stato esplorato. La nostra ipotesi è che la disfunzione dei perossisomi nel muscolo scheletrico comporti alterazioni metaboliche sistemiche che contribuiscono allo sviluppo della malattia. Per testarla, studieremo un modello murino caratterizzato da disfunzione dei perossisomi esclusivamente nel muscolo scheletrico. Valuteremo gli effetti di questa disfunzione sull’interazione fra i perossisomi e i mitocondri (organi cellulari importanti per fornire energia alle cellule), sul metabolismo muscolare e sull’interazione fra il muscolo e il nervo. I dati ottenuti da questi primi studi verranno, infine, validati in cellule di pazienti affetti da ZSD.