Il gene Pitx2. Suo ruolo causale nella sindrome di Rieger e funzione biologica nella proliferazione e migrazione cellulare nel corso dello sviluppo dei mammiferi

La famiglia di geni Pitx svolge molte importanti funzioni durante lo sviluppo dei mammiferi. Questi geni, dopo essere stati copiati in RNA (trascrizione) forniscono l’ informazione per la produzione di proteine che funzionano come fattori trascrizionali, cioe` molecole che regolano la trascrizione di altri geni. Quando Pitx2 viene distrutto nel topo, gli embrioni muoiono nell’ utero molto precocemente e sono affetti da gravi malformazioni cardiovascolari, polmonari, oculari e muscolari (parete addominale e arti). Inoltre, tali embrioni sono affetti da gravi difetti dello sviluppo dell’ ipofisi, della mandibola e dei denti. Esiste una malattia (sindrome di Axelfeld-Rieger) in cui i pazienti sono affetti da malformazioni a carico dello scheletro della faccia, dei denti, degli occhi (grave e precoce glaucoma), dell’ ombelico, e, piu` raramente, a carico del cuore e dell’ ipofisi (con ritardo della crescita). Il gene Pitx2 e’ mutato in un alto numero di pazienti affetti. Noi abbiamo iniziato a studiare in dettaglio la funzione di questo gene e ci prefiggiamo di scoprire quali altri geni esso regola e con quali altre proteine il fattore trascrizionale Pitx2 collabora. Cio’ ci permettera’ di capire come I sintomi della sindrome di Axelfeld-Rieger si manifestano e riducono la durata e la qualita’ della vita dei pazienti.