Base editing e prime editing come nuovi trattamenti personalizzati per la sindrome di Rett

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2022 da Pro RETT Ricerca - Associazione per la ricerca sulla sindrome di Rett.

La sindrome di Rett è una patologia neurologica causata da mutazioni nel gene MECP2, la cui regolazione dei livelli di espressione è estremamente importante. Infatti, sia la mancanza che la sovra-espressione di MECP2 sono causa di patologie neurologiche. In questo progetto proponiamo l’utilizzo di due approcci recentemente sviluppati, il base editing ed il prime editing (BE e PE), per correggere agendo in maniera precisa sul DNA alcune delle mutazioni più frequenti, identificate nel 70% dei pazienti affetti da sindrome di Rett. Questi approcci offrono diversi vantaggi: mantengono invariata l’espressione del gene MECP2, sono molto efficaci e presentano ridotti effetti indesiderati. In questo progetto utilizzeremo il BE e PE per correggere in modelli cellulari, anche ottenuti a partire da cellule di pazienti, alcune delle mutazioni più frequenti associate alla sindrome di Rett. L’obiettivo è acquisire dati preliminari sull’efficacia di queste nuove metodiche di editing nel ripristinare la corretta espressione del gene MECP2.