Approcci di editing genetico per lo studio funzionale di nuove mutazioni del gene TCF4 associate alla sindrome di Pitt-Hopkins

La sindrome di Pitt-Hopkins (PHS) è caratterizzata da disabilità intellettiva, dismorfismi facciali e disturbo respiratorio ed è causata da mutazioni a carico del gene TCF4. Recentemente, sono state identificate tre nuove mutazioni di TCF4 (Met594Lys, Cys636Phe and Cys636Tyr) in pazienti con un quadro clinico diverso da quello comunemente associato alla malattia. L’obiettivo di questo progetto è caratterizzare queste nuove mutazioni a livello funzionale. Lo faremo generando un nuovo modello sperimentale di pesce zebra (Danio rerio), tramite il quale studieremo il ruolo nello sviluppo della malattia sia di queste nuove mutazioni di TCF non ancora caratterizzate, sia di mutazioni già note. Il progetto contribuirà quindi ad indagare aspetti non ancora conosciuti della patologia e ad approfondire il ruolo del gene TCF4. Inoltre, ci proponiamo di sfruttare questo nuovo modello sperimentale per identificare e testare nuovi possibili approcci terapeutici per la sindrome di Pitt-Hopkins.