VERSO UNA TERAPIA MITOCONDRIALE DELLE DISTROFIE MUSCOLARI DEL COLLAGENE VI

L'obbiettivo della ricerca

Ricercatore titolare

PAOLO BERNARDI

Partners

CECILIA GELFI

Le distrofie muscolari sono malattie genetiche progressive per cui non esiste terapia.

Siamo riusciti a scoprire il motivo per cui le fibre muscolari degenerano e muoiono in un modello murino di due distrofie muscolari dell'uomo causate da carenza di collagene VI: la Distrofia Muscolare Congenita di Ullrich (UCMD) e la Miopatia di Bethlem (BM). La mancanza di collagene VI ha un grave effetto all’interno delle fibre muscolari dove causa un corto circuito nei generatori di energia della cellula, i mitocondri. Il corto circuito è dovuto all’apertura di una canale, il cosiddetto “Poro di Transizione della Permeabilità” (PTP), che può essere bloccato da un farmaco, la ciclosporina A (CsA). Trattando i topolini con la CsA abbiamo bloccato il corto circuito e curato la malattia, e siamo riusciti a dimostrare che anche le cellule dei pazienti affetti da UCMD e BM in coltura rispondono al trattemento con la CsA. Forti di questi risultati abbiamo effettuato uno studio pilota a breve termine con CsA su pazienti affetti da malattie del collagene VI con risultati incoraggianti; l’uso prolungato della CsA può però esporre i pazienti a rischi legati all’immunosoppressione. Per superare questo ostacolo proveremo l’efficacia di un farmaco derivato dalla CsA che mantiene la proprietà di inibire il PTP ma non causa immunosoppressione, e che sappiamo già essere efficace sulle cellule dei pazienti in coltura. In questo studio identificheremo anche altri potenziali bersagli di intervento con farmaci, con l’obiettivo di trovare un trattamento farmacologico efficace nella terapia delle distrofie muscolari del collagene VI.

Malattie

Miopatia di Bethlem
Distrofia muscolare congenita di Ullrich

Le distrofie muscolari sono malattie genetiche progressive per cui non esiste terapia.

Pubblicazioni scientifiche

2013 BMC MEDICAL GENETICS
Characterization of a rare case of Ullrich congenital muscular dystrophy due to truncating mutations within the COL6A1 gene C-Terminal domain: a case report
Martoni, E; Petrini, S; Trabanelli, C; Sabatelli, P; Urciuolo, A; Selvatici, R; DAmico, A; Falzarano, S; Bertini, E; Bonaldo, P; Ferlini, A; Gualandi, FCittà: 1 (*)
2011 JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
Expression of the Collagen VI alpha 5 and alpha 6 Chains in Normal Human Skin and in Skin of Patients with Collagen VI-Related Myopathies
Sabatelli, P; Gara, SK; Grumati, P; Urciuolo, A; Gualandi, F; Curci, R; Squarzoni, S; Zamparelli, A; Martoni, E; Merlini, L; Paulsson, M; Bonaldo, P; Wagener, RCittà: 12 (*)
2011 MATRIX BIOLOGY
Dysfunctional tendon collagen fibrillogenesis in collagen VI null mice
Izu, Y; Ansorge, HL; Zhang, GY; Soslowsky, LJ; Bonaldo, P; Chu, ML; Birk, DECittà: 23 (*)
2011 JOURNAL OF PROTEOMICS
Diversity of human skeletal muscle in health and disease: Contribution of proteomics
Gelfi, C; Vasso, M; Cerretelli, PCittà: 19 (*)
2011 MUSCLE & NERVE
MACROPHAGES: A MINIMALLY INVASIVE TOOL FOR MONITORING COLLAGEN VI MYOPATHIES
Gualandi, F; Curci, R; Sabatelli, P; Martoni, E; Bovolenta, M; Maraldi, NM; Merlini, L; Ferlini, ACittà: 6 (*)
2010 BMC MEDICAL GENETICS
Identification of a deep intronic mutation in the COL6A2 gene by a novel custom oligonucleotide CGH array designed to explore allelic and genetic heterogeneity in collagen VI-related myopathies
Bovolenta, M; Neri, M; Martoni, E; Urciuolo, A; Sabatelli, P; Fabris, M; Grumati, P; Mercuri, E; Bertini, E; Merlini, L; Bonaldo, P; Ferlini, A; Gualandi, FCittà: 16 (*)
2010 FEBS LETTERS
Signal transduction to the permeability transition pore
Rasola, A; Sciacovelli, M; Pantic, B; Bernardi, PCittà: 77 (*)
2010 FEBS LETTERS
The mitochondrial permeability transition from yeast to mammals
Azzolin, L; von Stockum, S; Basso, E; Petronilli, V; Forte, MA; Bernardi, PCittà: 50 (*)
2010 MOLECULAR THERAPY
Preclinical PK and PD Studies on 2 '-O-Methyl-phosphorothioate RNA Antisense Oligonucleotides in the mdx Mouse Model
Heemskerk, H; de Winter, C; van Kuik, P; Heuvelmans, N; Sabatelli, P; Rimessi, P; Braghetta, P; van Ommen, GJB; de Kimpe, S; Ferlini, A; Aartsma-Rus, A; van Deutekom, JCTCittà: 45 (*)
2010 BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOENERGETICS
Cyclophilin D in mitochondrial pathophysiology
Giorgio, V; Soriano, ME; Basso, E; Bisetto, E; Lippe, G; Forte, MA; Bernardi, PCittà: 54 (*)
2010 BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOENERGETICS
Mitochondrial Ca2+ transport and permeability transition in zebrafish (Danio rerio)
Azzolin, L; Basso, E; Argenton, F; Bernardi, PCittà: 13 (*)
2010 HUMAN MOLECULAR GENETICS
Oxidative stress by monoamine oxidases is causally involved in myofiber damage in muscular dystrophy
Menazza, S; Blaauw, B; Tiepolo, T; Toniolo, L; Braghetta, P; Spolaore, B; Reggiani, C; Di Lisa, F; Bonaldo, P; Canton, MCittà: 36 (*)
2010 NATURE MEDICINE
Autophagy is defective in collagen VI muscular dystrophies, and its reactivation rescues myofiber degeneration
Grumati, P; Coletto, L; Sabatelli, P; Cescon, M; Angelin, A; Bertaggia, E; Blaauw, B; Urciuolo, A; Tiepolo, T; Merlini, L; Maraldi, NM; Bernardi, P; Sandri, M; Bonaldo, PCittà: 126 (*)
2009 HUMAN MOLECULAR GENETICS
Genetic ablation of cyclophilin D rescues mitochondrial defects and prevents muscle apoptosis in collagen VI myopathic mice
Palma, E; Tiepolo, T; Angelin, A; Sabatelli, P; Maraldi, NM; Basso, E; Forte, MA; Bernardi, P; Bonaldo, PCittà: 48 (*)
2009 BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOENERGETICS
Pathophysiology of mitochondrial volume homeostasis: Potassium transport and permeability transition
Nowikovsky, K; Schweyen, RJ; Bernardi, PCittà: 23 (*)
2009 BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
The cyclophilin inhibitor Debio 025 normalizes mitochondrial function, muscle apoptosis and ultrastructural defects in Col6a1(-/-) myopathic mice
Tiepolo, T; Angelin, A; Palma, E; Sabatelli, P; Merlini, L; Nicolosi, L; Finetti, F; Braghetta, P; Vuagniaux, G; Dumont, JM; Baldari, CT; Bonaldo, P; Bernardi, PCittà: 45 (*)
2009 HUMAN MUTATION
Identification and Characterization of Novel Collagen VI Non-Canonical Splicing Mutations Causing Ullrich Congenital Muscular Dystrophy
Martoni, E; Urciuolo, A; Sabatelli, P; Fabris, M; Bovolenta, M; Neri, M; Grumati, P; DAmico, A; Pane, M; Mercuri, E; Bertini, E; Merlini, L; Bonaldo, P; Ferlini, A; Gualandi, FCittà: 13 (*)

Dona ora

Basta un piccolo gesto per dare una speranza concreta alle persone che lottano contro una malattia genetica

Newsletter

Ti piacerebbe ricevere aggiornamenti sulle storie, le attività e gli eventi della Fondazione Telethon? Iscriviti alla nostra newsletter