RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G: ANALISI STRUTTURA/FUNZIONE DI MUTAZIONI PATOGENETICHE

L'obbiettivo della ricerca

Ricercatore principale FRANCESCA FANELLI

L'attività di ogni cellula del corpo umano é praticamente regolata dall'attivazione di diverse classi di recettori proteici allocati o ancorati alla membrana cellulare.

La maggior parte di questi recettori appartiene alla superfamiglia dei recettori accoppiati alle proteine-G, i quali, secondo stime correnti, costituiscono circa l'1% dei geni presenti nel genoma dei mammiferi. Un crescente numero di malattie umane è associato ad una impropria o errata regolazione della funzione svolta da questi recettori. Lo studio è centrato su tre sottofamiglie a) i recettori adrenergici, b) i recettori delle gonadotropine, e c) il recettore della vasopressina. L'approccio utilizzato integra tecniche e metodologie di chimica e biologia computazionale e bioinformatica con esperimenti di mutagenesi, biofisici e biochimici. I principali obiettivi sono: a) ottenere sufficienti informazioni, a livello molecolare, per la progettazione razionale di nuovi farmaci e la ingegnerizzazione di molecole con potenzialità curative in terapia genica e, b) elaborare modelli molecolari in grado di prevedere l'effetto funzionale di mutazioni recettoriali. Le tre linee di questo progetto convergeranno in deduzioni di ampia rilevanza e, verosimilmente, saranno estendibili ad altri recettori della stessa famiglia. I modelli ed i protocolli di simulazione computazionale connessi, una volta ottimizzati e validati sperimentalmente, verranno messi a disposizione della comunità scientifica.

Malattie

Studi di base, malattie genetiche in generale

L'attività di ogni cellula del corpo umano é praticamente regolata dall'attivazione di diverse classi di recettori proteici allocati o ancorati alla membrana cellulare.

Pubblicazioni scientifiche

2008 MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
Contributions of intracellular loops 2 and 3 of the lutropin receptor in gs coupling
Angelova, K; Fanelli, F; Puett, DCittà: 19 (*)
2008 JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
Mechanisms of inter- and intramolecular communication in GPCRs and g proteins
Raimondi, F; Seeber, M; De Benedett, PG; Fanelli, FCittà: 23 (*)
2008 FEBS LETTERS
Dark and photoactivated rhodopsin share common binding modes to transducin
Fanelli, F; DellOrco, DCittà: 9 (*)
2007 MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY
Dimerization of the lutropin receptor: Insights from computational modeling
Fanelli, FCittà: 21 (*)
2007 MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY
A functional transmembrane complex: The luteinizing hormone receptor with bound ligand and G protein
Puett, D; Li, Y; DeMars, G; Angelova, K; Fanelli, FCittà: 26 (*)
2007 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
Intrinsic differences in the response of the human lutropin receptor versus the human follitropin receptor to activating mutations
Zhang, ML; Tao, YX; Ryan, GL; Feng, XY; Fanelli, F; Segaloff, DLCittà: 22 (*)
2005 ANNALS OF THE NEW YORK ACADEMY OF SCIENCES
Structure-function relationships of the luteinizing hormone receptor
Puett, D; Li, YS; Angelova, K; Demars, G; Meehan, TP; Fanelli, F; Narayan, PCittà: 12 (*)
2005 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
Different structural requirements for the constitutive and the agonist-induced activities of the beta(2)-adrenergic receptor
Ambrosio, C; Molinari, P; Fanelli, F; Chuman, Y; Sbraccia, M; Ugur, O; Costa, TCittà: 9 (*)
2005 BIOCHEMISTRY
The DRY motif as a molecular switch of the human oxytocin receptor
Favre, N; Fanelli, F; Missotten, M; Nichols, A; Wilson, J; di Tiani, M; Rommel, C; Scheer, ACittà: 22 (*)
2005 CHEMICAL REVIEWS
Computational Modeling approaches to structure-function analysis of G protein-coupled receptors
Fanelli, F; De Benedetti, PGCittà: 118 (*)
2005 Journal of Chemical Information and Modeling
Probing fragment complementation by rigid-body docking: in silico reconstitution of calbindin D9k
DellOrco, D; Seeber, M; De Benedetti, PG; Fanelli, FCittà: 11 (*)
2004 JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
Synthesis, screening, and molecular modeling of new potent and selective antagonists at the alpha(1d) adrenergic receptor
Leonardi, A; Barlocco, D; Montesano, F; Cignarella, G; Motta, G; Testa, R; Poggesi, E; Seeber, M; De Benedetti, PG; Fanelli, FCittà: 41 (*)
2004 MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
Insight into mutation-induced activation of the luteinizing hormone receptor: Molecular simulations predict the functional behavior of engineered mutants at M398
Fanelli, F; Verhoef-Post, M; Timmerman, M; Zeilemaker, A; Martens, JWM; Themmen, APNCittà: 28 (*)
2004 BIOLOGY OF THE CELL
Structural determinants involved in the activation and regulation of G protein-coupled receptors: lessons from the alpha1-adrenegic receptor subtypes
Cotecchia, S; Stanasila, L; Diviani, D; Bjorklof, K; Rossier, O; Fanelli, FCittà: 12 (*)
2004 PROTEINS-STRUCTURE FUNCTION AND BIOINFORMATICS
Structural features of the inactive and active states of the melanin-concentrating hormone receptors: Insights from molecular simulations
Vitale, RM; Pedone, C; De Benedetti, PG; Fanelli, FCittà: 25 (*)
2003 JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND COMPUTER SCIENCES
Molecular dynamics simulations of the ligand-induced chemical information transfer in the 5-HT1A receptor
Seeber, M; De Benedetti, PG; Fanelli, FCittà: 22 (*)
2003 ASSAY AND DRUG DEVELOPMENT TECHNOLOGIES
Constitutively active G protein-coupled receptor mutants: Implications on receptor function and drug action
Cotecchia, S; Fanelli, F; Costa, TCittà: 12 (*)
2003 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
Adenosine A(2A)-dopamine D2 receptor-receptor heteromerization - Qualitative and quantitative assessment by fluorescence and bioluminescence energy transfer
Canals, M; Marcellino, D; Fanelli, F; Ciruela, F; de Benedetti, P; Goldberg, SR; Neve, K; Fuxe, K; Agnati, LF; Woods, AS; Ferre, S; Lluis, C; Bouvier, M; Franco, RCittà: 250 (*)
2002 MOLECULAR PHARMACOLOGY
Mutagenesis and modelling of the alpha(1b)-adrenergic receptor highlight the role of the helix 3/helix 6 interface in receptor activation
Greasley, PJ; Fanelli, F; Rossier, O; Abuin, L; Cotecchia, SCittà: 73 (*)
2002 JOURNAL OF RECEPTOR AND SIGNAL TRANSDUCTION RESEARCH
The alpha(1b)-adrenergic receptor subtype: Molecular properties and physiological implications
Cotecchia, S; Bjorklof, K; Rossier, O; Stanasila, L; Greasley, P; Fanelli, FCittà: 5 (*)

Dona ora

Basta un piccolo gesto per dare una speranza concreta alle persone che lottano contro una malattia genetica

Newsletter

Ti piacerebbe ricevere aggiornamenti sulle storie, le attività e gli eventi della Fondazione Telethon? Iscriviti alla nostra newsletter